文献情報
文献番号
201324028A
報告書区分
総括
研究課題名
難治性の肝・胆道疾患に関する調査研究
課題番号
H23-難治-一般-025
研究年度
平成25(2013)年度
研究代表者(所属機関)
坪内 博仁(鹿児島大学 大学院医歯学総合研究科)
研究分担者(所属機関)
- 中沼 安二(金沢大学大学院 医学系研究科 形態機能病理学)
- 恩地 森一(社会福祉法人恩賜財団済生会今治病院 医療福祉センター)
- 石橋 大海(国立病院機構長崎医療センター 臨床研究センター)
- 國土 典宏(東京大学大学院医学系研究科 臓器病態外科学)
- 持田 智(埼玉医科大学 消化器内科・肝臓内科)
- 銭谷 幹男(東京慈恵会医科大学大学院医学研究科 器官病態・治療学 消化器内化学)
- 滝川 一(帝京大学 医学部内科)
- 上本 伸二(京都大学大学院医学研究科外科学講座 肝胆膵・移植外科)
- 井戸 章雄(鹿児島大学 大学院医歯学総合研究科)
- 森 満(札幌医科大学 医学部公衆衛生学講座)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患等克服研究(難治性疾患克服研究)
研究開始年度
平成23(2011)年度
研究終了予定年度
平成25(2013)年度
研究費
48,600,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
自己免疫性肝炎(AIH)・原発性胆汁性肝硬変(PBC)・原発性硬化性胆管炎(PSC)などの肝内胆管障害・劇症肝炎・肝内結石症に関する全国調査と臨床試験成績をもとに,診断基準および治療指針の作成および改定を行う。難治例に対する基礎的,臨床的研究を通じて,新規医薬品の開発を進める。国民の健康福祉の向上と医療経済の効率化への貢献を目的とする。
研究方法
1.対象疾患に関する全国調査を実施し,最新の実態を把握する。調査結果に基づき診療ガイドラインを検証し,改定する。急性型, 重症型, 治療抵抗例, 小児例, 肝移植例などに対する診療ガイドラインを作成する。
2.ゲノムワイド関連解析,microRNA(miRNA)解析などにより難治例の病態を解析する。疾患モデル動物や細胞を用いた基礎研究および骨髄由来細胞やヒト肝細胞増殖因子を用いた臨床応用研究を推進する。
3.有用性が期待できる治療法および新規治療薬の臨床試験を行う。臨床試験により得られたエビデンスを診療ガイドラインに反映させる。
2.ゲノムワイド関連解析,microRNA(miRNA)解析などにより難治例の病態を解析する。疾患モデル動物や細胞を用いた基礎研究および骨髄由来細胞やヒト肝細胞増殖因子を用いた臨床応用研究を推進する。
3.有用性が期待できる治療法および新規治療薬の臨床試験を行う。臨床試験により得られたエビデンスを診療ガイドラインに反映させる。
結果と考察
自己免疫性肝炎(AIH)では、病態解析・診断・治療WGによりAIHの診断指針、治療指針が改訂された。AIHの診療ガイドライン、患者・家族向けのガイドブック(Q&A形式)を作成した。GWAS研究は、解析に必要な検体を集積中である。個別研究では、急性肝炎期AIH、小児AIHの長期予後、AIHの再燃要因、国際診断基準の有用性、UDCAの有用性について報告した。AIHにおけるサイトカインプロファイル、抗HLA抗体、PCK2、PD-1抗体に関する研究成果を報告した。原発性胆汁性肝硬変(PBC)では、疫学調査WGにより全国調査症例のデータベース化がなされた。病因・病態WGによりフラクタルカインの治療薬としての有用性が検討された。治療WGによりベザフィブラートの有用性が報告された。診療ガイドラインWGによりPBC診療ガイドライン(2011)の英語版が作成された。個別研究では、門脈圧亢進症先行型PBCの長期予後、臨床調査個人票によるPBCの実態、PSCおよびIgG4関連硬化性胆管炎の臨床像、肝移植後のPBC再発危険因子が明らかになった。病因および病態に関与するコリントランスポーター遺伝子多型、NK細胞、クッパー細胞、Gd-EOB-DTPA MRIの信号強度、UDCAの作用機序、胆管細胞におけるエネルギー代謝、AMA反応性の研究成果を報告した。劇症肝炎(FH)では、2012年全国調査までに集積した急性肝不全の実態が明らかになった。WGIにより急性肝不全の成因分類が策定された。WGIIIにより急性肝不全に対する人工肝補助療法の提言が行われた。劇症化予知と早期搬送システム、プロトロンビンindex slope、ハイブリッド型統合モデル、B型急性肝不全に対する免疫抑制療法、血液濾過透析の有用性を報告した。リツキシマブによるde novo B型肝炎、脳死肝移植の実態を明らかにした。急性肝不全の病態とオステオアクチビン、ADAMTS13、Bak/Bax非依存性のアポトーシスとの関連性を示した。iPS細胞の肝細胞への分化誘導、間葉系細胞を用いた肝再生療法に関する研究成果を報告した。肝内結石症では、疫学・予後調査WGにより多施設全国調査結果の解析が行われた。診断・治療WGにより診療ガイドラインの改訂が進められた。画像WGにより肝内結石症画像アトラスが作成された。発癌WGによりBilINとIPNBにおけるKRAS、GNAS遺伝子変異が明らかにされた。個別研究では、肝内胆管癌偽陽性例、胆道再建術後例、腹腔鏡下肝切除例の解析結果を報告した。胆管癌診断におけるWFA-MUC1の有用性、胆管癌におけるオートファジー、胆道系腫瘍特異的miRNA、胆汁酸による酸化ストレス、lysoPCの胆管上皮細胞に対する細胞障害性に関する研究成果を報告した。
結論
各分科会のWG研究により最新の実態調査結果に基づいて対象疾患の診断基準、治療指針、診療ガイドラインが作成および改訂された。対象疾患の解析により、疾患感受性、病態、診断、治療に関する重要な知見を得ることができ、新規診断法および治療法の開発につなげた。
公開日・更新日
公開日
2015-06-30
更新日
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