結核菌症の病態解明に基づく新たな治療法等の開発に関する研究：〔抗結核キラーＴリンパ球・結核殺傷蛋白による病態解明に基づく結核ワクチン（サブユニット－・ＤＮＡ－・リコンビナントＢＣＧ－ワクチン）・化学療法剤の開発による新しい治療・予防・診断法〕

文献情報

• 文献番号: 200400627A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 結核菌症の病態解明に基づく新たな治療法等の開発に関する研究：〔抗結核キラーＴリンパ球・結核殺傷蛋白による病態解明に基づく結核ワクチン（サブユニット－・ＤＮＡ－・リコンビナントＢＣＧ－ワクチン）・化学療法剤の開発による新しい治療・予防・診断法〕
• 課題番号: -
• 研究年度: 平成16(2004)年度
• 研究代表者(所属機関): 岡田 全司(独立行政法人 国立病院機構近畿中央胸部疾患センター 臨床研究センター)

研究分担者(所属機関)

• 坂谷　光則(独立行政法人　国立病院機構近畿中央胸部疾患センター　内科)
• 矢野　郁也(日本BCG研究所　中央研究所)
• 螺良　英郎((財)大阪結核研究会)
• 大原　直也(長崎大学大学院医歯薬学総合研究科　口腔病原微生物学)
• 吉田　栄人(自治医科大学　感染免疫学)
• 赤川　清子(国立感染症研究所　免疫部)
• 倉島　篤行(国立病院機構東京病院　臨床研究部)
• 土肥　義胤(甲子園大学　栄養学部)
• 菅原　勇((財)結核予防会結核研究所　抗酸菌レファレンスセンター)
• 原　寿郎(九州大学大学院医学研究院　成長発達医学)
• 竹田　潔(九州大学生体防御医学研究所　ゲノム機能制御学)
• 井上　義一(独立行政法人　国立病院機構近畿中央胸部疾患センター　臨床研究センター)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 新興・再興感染症研究
• 研究開始年度: 平成14(2002)年度
• 研究終了予定年度: 平成16(2004)年度
• 研究費: 45,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

結核罹患率の横這い、難治性結核に対し、新しい治療・予防・診断の研究が必須である。
　したがって、BCGよりも強力な新しい結核治療ワクチン・結核予防ワクチン〔サブユニット－、DNA－およびリコンビナント－BCGワクチン（rBCG）〕の開発。② キラーT, granulysin,TLRによる、病態解明と新しい治療法開発。　④ ツ反に代わる結核感染特異的診断法の開発を目的とする。

研究方法

結核菌のHsp65 DNAを用いた。Hsp65+IL-12DNAワクチンをマウスに免疫し、ヒト型結核菌H37Rvを投与する系を用いた。同様にワクチンをカニクイザル（最もヒト結核感染に近い）に接種した。プライム-ブースト効果を解析した。（マウス、サルの系で）

結果と考察

(1)BCGより1万倍強力な結核予防ワクチン(Hsp65＋IL-12DNA) 開発に成功。
(2)プライム－ブースト法を用い、BCGでプライムしこのワクチンでブ－ストすると極めて強力なワクチン効果。本邦(幼児はBCGでプライム)の成人ワクチンに有用。
(3)世界で初めてこれが結核治療ワクチン効果。
(4)WHO TB Vaccine Meeting メンバーに選出。このワクチンがWHO推薦の最先端のワクチンの一つ。
(5)BCGより強力なr72f BCGワクチンの開発に成功。
(6)ヒト結核治療モデルSCID-PBL/huの作製に成功し、これを用い新しい結核化学療法剤開発に成功。
(7)ツ反に代わる新しい結核感染特異的診断法の開発に成功。①DPPD皮内反応 ②ESAT-6、の二種。結核集団感染の早期発見の画期的な行政施策。
(8)結核菌殺傷蛋白granulysinによる予後診断法・治療法を開発。Tgマウスで結核菌殺傷効果を発見。
(9)スーパー・スプレッダー多剤耐性結核菌を発見した。結核病室の個室化等の重要な行政施策となる。この菌はTLRの認識機構をエスケープする結果を発見。
(10)BCGに代わる1万倍強力な結核ワクチン・化学療法剤・granulysin予後診断法は日本、世界の結核対策に貢献し、行政・施策に極めて重要。

結論

(1)BCGより1万倍強力な結核予防ワクチン(Hsp65＋IL-12DNA) 開発に成功。
(2)このワクチンがWHO推薦の最先端のワクチンの一つ。
(3)スーパー・スプレッダー多剤耐性結核菌を発見。
(4)結核菌殺傷蛋白15K granulysinを発見。新しい結核化学療法剤を開発。

公開日・更新日

• 公開日: 2005-05-11
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 200400627B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 結核菌症の病態解明に基づく新たな治療法等の開発に関する研究：〔抗結核キラーＴリンパ球・結核殺傷蛋白による病態解明に基づく結核ワクチン（サブユニット－・ＤＮＡ－・リコンビナントＢＣＧ－ワクチン）・化学療法剤の開発による新しい治療・予防・診断法〕
• 課題番号: -
• 研究年度: 平成16(2004)年度
• 研究代表者(所属機関): 岡田 全司(独立行政法人 国立病院機構近畿中央胸部疾患センター 臨床研究センター)

研究分担者(所属機関)

• 坂谷　光則(独立行政法人　国立病院機構近畿中央胸部疾患センター 内科)
• 矢野　郁也(日本BCG研究所　中央研究所)
• 螺良　英郎((財)大阪結核研究会)
• 大原　直也(長崎大学大学院医歯薬学総合研究科　口腔病原微生物学)
• 吉田　栄人(自治医科大学　感染免疫学)
• 赤川　清子(国立感染症研究所　免疫部)
• 倉島　篤行(国立病院機構東京病院　臨床研究部)
• 土肥　義胤(甲子園大学　栄養学部)
• 菅原　勇((財)結核予防会　結核研究所　抗酸菌レファレンスセンター)
• 原　寿郎(九州大学大学院医学研究院　成長発達医学)
• 竹田　潔(九州大学生体防御医学研究所　ゲノム機能制御学)
• 井上　義一(独立行政法人　国立病院機構近畿中央胸部疾患センター　臨床研究センター)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 新興・再興感染症研究
• 研究開始年度: 平成14(2002)年度
• 研究終了予定年度: 平成16(2004)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

結核罹患率の横這い、難治性結核に対し、新しい治療・予防・診断の研究が必須。
したがって、BCGよりも強力な新しい結核ワクチンの開発。② キラーT, granulysin(Gra), TLRによる、病態解明と新しい治療法開発。　④ 結核感染特異的診断法の開発。 を目的とする。

研究方法

結核菌のHsp65 DNAや72f(Mtb32+39の融合タンパク)DNAを用いた。Hsp65+IL-12DNAワクチンをマウスに免疫し、ヒト型結核菌H37Rvを投与する系を用いた。同様にワクチンをモルモットやカニクイザル（最もヒト結核感染に近い）に接種した。プライム-ブースト効果を解析した。（マウス、サルの系で）

結果と考察

(1)BCGより1万倍強力な結核予防ワクチン(Hsp65＋IL-12DNA) 開発に成功（マウス）。マウス、モルモット、カニクイザルでBCGより有効。
(2)BCGでプライムしこのワクチンでブ－ストすると極めて強力なワクチン効果。本邦(幼児はBCGでプライム)の成人ワクチンに有用性が示唆。
(3)世界で初めてこのワクチンとIL-6関連遺伝子ワクチンが結核治療ワクチン効果。
(4)WHO TB Vaccine Meeting メンバーに選出。このワクチンがWHO推薦の最先端のワクチンの一つ。
(5)BCGより強力なr72f BCGやrBA51BCGワクチンの開発に成功。
(6)ヒト結核治療モデルSCID-PBL/huの作製に成功し、これを用い新しい結核化学療法剤開発に成功。
(7)ツ反に代わる新しい結核感染特異的診断法の開発。①DPPD皮内反応 ②ESAT-6、の二種。結核集団感染の早期発見の行政施策。
(8)結核菌殺傷蛋白Graによる診断・治療法を開発。Tgマウスで結核菌殺傷効果。
(9)スーパー・スプレッダー多剤耐性結核菌を発見。結核病室の個室化等の重要な行政施策。この菌はTLRの認識機構をエスケープする発見。
(10)BCGに代わる1万倍強力な結核ワクチン・化学療法剤・Gra診断法は日本、世界の結核対策に貢献し、行政・施策に極めて重要。

結論

(1)BCGより1万倍強力な結核予防ワクチン(Hsp65＋IL-12DNA) 開発に成功。
(2)このワクチンがWHO推薦の最先端のワクチンの一つ。
(3)スーパー・スプレッダー多剤耐性結核菌を発見。
(4)結核菌殺傷蛋白Graを発見。新しい結核化学療法剤を開発。

公開日・更新日

• 公開日: 2005-05-11
• 更新日: -