神経変性疾患領域における基盤的調査研究

文献情報

• 文献番号: 201510065A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 神経変性疾患領域における基盤的調査研究
• 課題番号: H26-難治等(難)-一般-085
• 研究年度: 平成27(2015)年度
• 研究代表者(所属機関): 中島 健二(鳥取大学 医学部)

研究分担者(所属機関)

• 祖父江　元(名古屋大学大学院医学系研究科)
• 長谷川一子(国立病院機構相模原病院)
• 饗場　郁子(国立病院機構　 東名古屋病院)
• 青木　正志(東北大学大学院医学系研究科)
• 阿部　康二(岡山大学大学院医歯薬学総合研究科)
• 小野寺　理(新潟大学脳研究所)
• 梶　龍兒(徳島大学ヘルスバイオサイエンス研究部)
• 吉良　潤一(九州大学大学院医学研究院)
• 桑原　聡(千葉大学大学院医学研究院)
• 小久保　康昌(三重大学大学院)
• 斎藤加代子(東京女子医科大学附属遺伝子医療ｾﾝﾀｰ)
• 佐々木秀直(北海道大学大学院)
• 佐野　輝(鹿児島大学大学院医歯学総合研究科)
• 高橋　良輔(京都大学医学研究科)
• 辻　省次(東京大学医学部附属病院)
• 土井由利子(国立保健医療科学院)
• 戸田　達史(神戸大学大学院医学研究科)
• 中川　正法(京都府立医科大学大学院医学研究科)
• 西山　和利(北里大学医学部)
• 野元　正弘(愛媛大学大学院医学系研究科)
• 服部　信孝(順天堂大学医学部)
• 村田　美穂(国立精神･神経医療研究センター病院)
• 村山　繁雄(東京都健康長寿医療センター)
• 望月　秀樹(大阪大学大学院医学系研究科)
• 森田　光哉(自治医科大学)
• 横田　隆徳(東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科)
• 吉田　眞理(愛知医科大学加齢医科学研究所)
• 渡辺　保裕(鳥取大学医学部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患等克服研究（難治性疾患政策研究）
• 研究開始年度: 平成26(2014)年度
• 研究終了予定年度: 平成28(2016)年度
• 研究費: 18,866,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

神経変性疾患である1)筋萎縮性側索硬化症（ALS）、2)脊髄性筋萎縮症（SMA）、3)原発性側索硬化症（PLS）、4)球脊髄性筋萎縮症（SBMA）、5)Parkinson病（PD）、6)進行性核上性麻痺（PSP）、7)大脳皮質基底核変性症（CBD）、8)Huntington病（HD）、9)神経有棘赤血球症（NA）、10)脊髄空洞症、11)前頭側頭葉変性症（FTLD）、12)Charcot-Marie-Tooth病（CMT）、13)ジストニア、14) Pantothenate kinase-associated neurodegeneration/脳内鉄沈着神経変性症(PKAN/NBIA)、15）筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン認知症複合（紀伊ALS/PDC）の実態調査を行い、診断基準や重症度分類、診療ガイドラインの改訂・作成を行う。

研究方法

関連学会や関連研究班と連携し、診療ガイドラインの作成・改訂、療養の手引き、診療マニュアルを作成する。臨床検査の有用性を検討し、診断基準や重症度分類について検討すると共に、自然歴調査や生体試料・ゲノムの収集を進める。

結果と考察

1.診断基準に関する検討
ALS、PLS、SMA、CBD、HD、NAに関する診断基準の修正案を作成した。
2.疾患別の研究結果
ALSについて、1)Awaji基準に比較してupdated Awaji基準は診断感度が高く、2)“孤発性ALS患者大規模前向きコホートの臨床バイオリソース・ゲノム遺伝子・不死化細胞を用いた病態解明、治療法開発研究班・ALS前向きコホート：JaCALS”と連携してALS患者1137例、コントロール337例の臨床情報と生体試料を収集し、3)医療ニーズと地域医療資源に関して調査し、4)行動・性格変化や認知症の調査であるALS-FTD-Qについて収集した146例を検討し、5)若年群では陽圧喚起補助後の5年生存率が高齢群に比して低く、6)遺伝性ALSについて既知の関連遺伝子を検討して遺伝子型と臨床型を解析し、7)病理解剖例についてもその進展様式について解析した。
全国アンケート調査に基づきPLSの19症例を解析し、17症例で緩徐進行性であることを確認した。小児期発症のSMAの自然歴を調査し、運動機能のスペクトラムが広いことが示された。また、SBMAの臨床情報収集を進め、臨床的検討を進めた。
PDについて、1)診療ガイドライン改訂の作業を進め、2)療養の手引きの原稿を作成し、3)自動車運転に関して衝動制御障害スコアが高値であり、4)進行期PDでは認知症や栄養摂取が課題で、5)PDの頭部MRIにおけるcerebral microbleedsは血圧変動が影響している可能性が示唆され、6)PD症状を示すがドパミントランスポーターで異常を認めない例に関するアンケート調査を実施した。
PSPについて、1)AMED“進行性核上性麻痺及び類縁疾患を対象とした多施設共同コホート研究によるバイオマーカー開発と自然歴の解明”班と連携して自然歴調査と生体試料収集を行う共同研究Consortium（JALPAC）を進めて85例を登録し、2)診療ガイドラインの作成作業を進め、3)神経病理学的解析も進めて細分類について検討した。CBDの病理診断例における臨床診断基準のvalidationの検討や、診療ガイドラインの作成を進めた。
HDの診療ガイドラインの策定・改訂を進め、進行に及ぼす後天的要因に関して患者レジストリーシステムを構築した。NAの診療ガイドラインを検討し、遺伝子的な特徴や臨床表現型を検討した。脊髄空洞症について家族例を中心としたアンケートの解析を進めた。
　FTLDの前方向的臨床情報収集体制（FTLD-J）を構築した。FTLD治療ガイドラインの改訂
作業を進めた。
“シャルコー・マリー・トゥース病の診療向上に関するエビデンスを構築する研究”班と連携してCMT Patient Registory（CMTPR）システムを構築して診療状況や自然経過を検討した。CMT診療マニュアル改訂2版を発刊した。
　Japan Dystonia Consortiumを構築すると共に、診断・治療ガイドライン作成作業を進めた。PKAN/NBIAに関連し、脳表ヘモジデリン沈着症に対する瘻孔閉鎖術と鉄キレ－ト剤投与の有効性を検討した。紀伊ALS/PDC療養の手引きの原稿を作成した。
3. 遺伝子診断サービス体制の構築、ブレインバンクネットワーク構築の検討を進めた。

結論

神経変性疾患の実態調査・疫学研究、診断基準・診療ガイドラインの作成・改訂、難病患者QOL調査を行った。研究3年間の2年目として、概ね計画を達成できた。

公開日・更新日

• 公開日: 2017-03-31
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 201510065Z