文献情報
文献番号
201324070A
報告書区分
総括
研究課題名
遺伝性難聴および外耳、中耳、内耳奇形に関する調査研究
課題番号
H24-難治等(難)-一般-032
研究年度
平成25(2013)年度
研究代表者(所属機関)
宇佐美 真一(国立大学法人信州大学 医学部耳鼻咽喉科学講座)
研究分担者(所属機関)
- 熊川 孝三(虎の門病院 耳鼻咽喉科・聴覚センター )
- 東野 哲也(宮崎大学医学部 耳鼻咽喉科学講座 )
- 佐藤 宏昭(岩手医科大学耳鼻咽喉科学講座)
- 長井 今日子(群馬大学大学院 耳鼻咽喉科・頭頸部外科学講座 )
- 石川 浩太郎(国立障害者リハビリテーションセンター病院耳鼻咽喉科)
- 池園 哲郎(埼玉医科大学耳鼻咽喉科学講座)
- 内藤 泰(神戸市立医療センター中央市民病院耳鼻咽喉科)
- 福島 邦博(岡山大学大学院耳鼻咽喉科・頭頸部外科学講座)
- 岩崎 聡(信州大学医学部人工聴覚器学講座)
- 工 穣(信州大学医学部耳鼻咽喉科)
- 松永 達雄(国立病院機構東京医療センター)
- 喜多村 健(東京医科歯科大学医学部耳鼻咽喉科)
- 山岨 達也(東京大学医学部耳鼻咽喉科学講座)
- 伊藤 壽一(京都大学医学部耳鼻咽喉科・頭頸部外科学講座)
- 小川 郁(慶應義塾大学医学部耳鼻咽喉科学講座)
- 鈴木 衞(東京医科大学耳鼻咽喉科学講座)
- 加我 君孝(国立病院機構東京医療センター)
- 坂田 英明(目白大学保健医療学部言語聴覚学科)
- 松尾 洋孝(防衛医科大学校分子生体制御学講座)
- 古庄 知己(信州大学医学部附属病院遺伝子診療部)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患等克服研究(難治性疾患克服研究)
研究開始年度
平成24(2012)年度
研究終了予定年度
平成25(2013)年度
研究費
50,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
難聴は音声言語コミュニケーションの際に大きな障害となるため、日常生活や社会生活の質(QOL)の低下を引き起こし、長期に渡って生活面に支障を来たすため、診断法・治療法の開発が期待されている重要な疾患のひとつである。しかしながら、難聴という同一の臨床症状を示す疾患の中に、原因の異なる多くの疾患が混在している状況であるため、効果的な診断法および治療法は未だ確立されておらず、多くの場合発症メカニズムは不明である。
本研究では、遺伝性難聴および外耳、中耳、内耳奇形を対象にAll Japanの研究体制で調査研究を行う事により、希少な疾患の臨床実態の把握およびDNAサンプル収集を行うとともに、収集された情報を基に、遺伝性難聴および外耳、中耳、内耳奇形患者の遺伝子バンク・臨床情報データベースを構築し、日本における実態把握(臨床像・随伴症状・治療効果など)を行い、遺伝性難聴・奇形のサブタイプ分類を行うことを目的としている。特に、希少な疾患の実態把握およびDNAサンプル収集を効率的に実施するとともに、遺伝子解析を行い、研究期間を通じて遺伝子診断を組み合わせた新しい診断方法の確立と治療に関するガイドラインの策定を行うことを目的とした。また、外リンパ瘻に対する本邦発の新しい検査として、中耳洗浄液を用いた外リンパ特異的タンパク質(CTP)を用いた検査に関する臨床研究を行いその有効性に関する検討を行った。
本研究では、遺伝性難聴および外耳、中耳、内耳奇形を対象にAll Japanの研究体制で調査研究を行う事により、希少な疾患の臨床実態の把握およびDNAサンプル収集を行うとともに、収集された情報を基に、遺伝性難聴および外耳、中耳、内耳奇形患者の遺伝子バンク・臨床情報データベースを構築し、日本における実態把握(臨床像・随伴症状・治療効果など)を行い、遺伝性難聴・奇形のサブタイプ分類を行うことを目的としている。特に、希少な疾患の実態把握およびDNAサンプル収集を効率的に実施するとともに、遺伝子解析を行い、研究期間を通じて遺伝子診断を組み合わせた新しい診断方法の確立と治療に関するガイドラインの策定を行うことを目的とした。また、外リンパ瘻に対する本邦発の新しい検査として、中耳洗浄液を用いた外リンパ特異的タンパク質(CTP)を用いた検査に関する臨床研究を行いその有効性に関する検討を行った。
研究方法
全国の分担研究者および研究協力者の所属する医療機関において、患者選定基準を満たす患者を対象に十分な説明の上、書面で同意を得て臨床情報調査項目の調査を行い、患者の実態把握を行った。また、同意の得られた症例には遺伝子解析を行うための採血を行い臨床情報と併せてデータベースに登録しバンクの構築を行った。遺伝性難聴の原因遺伝子解析に関しては、日本人難聴患者において比較的高頻度で見出される遺伝子変異に関しては、インベーダー法および直接シークエンス法による解析を行った。また、本年度は特に次世代シークエンス解析を重点的に行い、日本人難聴患者の原因遺伝子変異に関する網羅的検討を重点的に行った。突発性難聴や難治性めまいとの鑑別が必要な外リンパ瘻疑い例を対象に中耳洗浄液を用いたCTP検査を実施した。具体的には、分担研究機関を中心に外リンパ瘻疑い例など524検体を対象に十分な説明の上、書面で同意を得て臨床情報調査項目の調査を行い、中耳洗浄液を試料として収集した。収集された試料中に含まれるCTPの量をELISA法で検出することで、外リンパ液の漏出を検出した。また、臨床症状も併せて収集を行い検査の有効性に関する検討を行った。
結果と考察
本年度は、前年度までに策定した臨床調査項目に関して、全国の共同研究施設が統一したフォーマットでの臨床情報の収集およびDNAサンプルの収集を行った。当初の研究計画では500例を目標としていたが、非常に効率的にサンプルの収集が行われており、現時点で900名を超える遺伝性難聴患者の臨床情報およびDNAサンプルの集積がなされた。また、収集されたDNAサンプルと臨床情報を蓄積するデータベースの構築を行い、原因遺伝子変異毎の臨床的特徴を明らかにし報告した。原因遺伝子解析に関しても効率的に進展しており、OTOF遺伝子、ミトコンドリア遺伝子、ACTG1遺伝子、TMPRSS3遺伝子、TECTA遺伝子、MYO15A遺伝子の変異が見出され論文として報告することができた。また、稀なLRTOMT1遺伝子、TMC1遺伝子変異、MYO7A遺伝子変異、MYO6遺伝子変異などを見出した。また、CTP検査に関しては524例の検査を実施した。その結果、日常臨床で突発性難聴、進行性難聴、内耳性めまいなどとの鑑別が必要となる急性の難聴、めまいを伴う症例ででは、約1~3割においてCTPが検出された。
結論
本研究により900名を超える遺伝性難聴患者の臨床情報およびDNAサンプルの集積を行うことができた。また、原因遺伝子解析に関しても効率的に進展しており、多数の原因遺伝子変異を明らかにし報告することができた。特に、次世代シークエンサーを用いた難聴遺伝子の網羅的解析により遺伝性難聴の比較的稀な原因遺伝子変異が効率的に見出される事を明らかにし報告を行った。また、各遺伝子変異の見出された症例に対して臨床像の精査を行い、タイプ分類に基づく予後の予測や効果的な治療法に関して明らかにした。以上の研究成果を取りまとめて「先天性難聴の遺伝子診断に関する診療ガイドライン」を作成した。さらにまた、外リンパ漏を検出する新しい検査手法として、ELISA法を用いた内耳特異的タンパク質CTPの検出に関する臨床応用に関する検討を行い、検査の感度・特異度を明らかにすることができた。
公開日・更新日
公開日
2015-06-30
更新日
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