再発小細胞肺がんに対する標準的治療法の確立に関する研究

文献情報

• 文献番号: 200824010A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 再発小細胞肺がんに対する標準的治療法の確立に関する研究
• 課題番号: H18-がん臨床・一般-010
• 研究年度: 平成20(2008)年度
• 研究代表者(所属機関): 後藤 功一(国立がんセンター東病院 呼吸器科)

研究分担者(所属機関)

• 田村友秀(国立がんセンター中央病院)
• 森　清志(栃木県立がんセンター)
• 岡本浩明(横浜市立市民病院)
• 野田和正(神奈川県立がんセンター)
• 横山　晶(新潟県立がんセンター新潟病院)
• 樋田豊明(愛知県がんセンター中央病院)
• 今村文生(地方独立行政法人大阪府立病院機構　大阪府立成人病センター)
• 松井　薫(地方独立行政法人大阪府立病院機構　大阪府立呼吸器・ｱﾚﾙｷﾞｰ医療ｾﾝﾀｰ)
• 中川和彦(近畿大学医学部)
• 武田晃司(大阪市立総合医療センター)
• 木浦勝行(岡山大学大学院)
• 河原正明(独立行政法人国立病院機構　近畿中央胸部疾患センター)
• 根来俊一(兵庫県立がんセンター)
• 西條長宏(国立がんセンター東病院)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 がん臨床研究
• 研究開始年度: 平成18(2006)年度
• 研究終了予定年度: 平成20(2008)年度
• 研究費: 18,915,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

再発小細胞肺がん（初回治療が奏効し、治療終了から90日以上経過して再発を認めたsensitive relapse、75歳以下、ECOG PS 0-2）を対象にして、現在の標準的治療法と見なされるノギテカン(NGT)療法に対するシスプラチン＋エトポシド＋イリノテカン療法(PEI療法)の優越性を検証することを目的とする。プライマリーエンドポイントは生存期間である。

研究方法

NGT療法は、ノギテカン1.0 mg/m2(day1-5)、3週間隔、4コースとする。PEI療法は、第1週目：シスプラチン(25 mg/m2, day 1)＋エトポシド(60 mg/m2, day 1-3)、第2週目：シスプラチン(25 mg/m2, day 1)＋イリノテカン(90 mg/m2, day 1)の2週間を1コースとして5コース(計10週）の治療法である。生存期間中央値（MST）を8ヶ月から12ヶ月に向上させることを見込んでいる。予定症例数は180例で集積期間は4年を予定している。

結果と考察

平成18年8月にJCOGプロトコール審査委員会の承認を経て、平成19年9月20日より試験を開始した。平成19年9月~平成20年3月に9例、平成20年4月~平成21年3月に43例が登録され、合計52例が登録されている。
　近年、再発小細胞肺がんは、初回化学療法が奏効し、治療終了から60-90日以上経過して再発を認めるsensitive relapseと、初回治療に奏効しない、あるいは奏効しても60-90日以内に再発を認めるrefractory relapseの2つに分類されている。このうちsensitive relapseに対して、これまで世界で3つの第III相試験が報告され、NGT療法が再発小細胞肺がんに対する標準治療とみなされている。そこで、小細胞肺がん(sensitive relapse)に対する標準治療の確立を目指して、 NGT療法と我々が開発したPEI療法の第III相比較試験を開始した。

結論

再発小細胞肺がんの予後改善を目的とした「再発小細胞肺がんに対する標準的治療法の確立に関する研究」では、「再発小細胞肺癌に対するNGT療法とPEI療法を比較する第III相試験(JCOG0605)」を平成19年9月20日より多施設共同試験として開始し、平成20年度中には43例が登録され、合計52例の登録があり、順調に症例を集積中である。

公開日・更新日

• 公開日: 2009-04-16
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 200824010B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 再発小細胞肺がんに対する標準的治療法の確立に関する研究
• 課題番号: H18-がん臨床・一般-010
• 研究年度: 平成20(2008)年度
• 研究代表者(所属機関): 後藤 功一(国立がんセンター東病院 呼吸器科)

研究分担者(所属機関)

• 田村　友秀(国立がんセンター中央病院)
• 森　清志(栃木県立がんセンター)
• 岡本　浩明(横浜市立市民病院)
• 野田　和正(神奈川県立がんセンター)
• 横山　晶(新潟県立がんセンター新潟病院)
• 樋田　豊明(愛知県がんセンター中央病院)
• 今村　文生(地方独立行政法人大阪府立病院機構　大阪府立成人病センター)
• 松井　薫(地方独立行政法人大阪府立病院機構　大阪府立呼吸器・ｱﾚﾙｷﾞｰ医療ｾﾝﾀｰ)
• 中川　和彦(近畿大学医学部)
• 武田　晃司(大阪市立総合医療センター)
• 木浦　勝行(岡山大学大学院)
• 河原　正明(独立行政法人国立病院機構　近畿中央胸部疾患センター)
• 根来　俊一(兵庫県立がんセンター)
• 西條　長宏(国立がんセンター東病院)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 がん臨床研究
• 研究開始年度: 平成18(2006)年度
• 研究終了予定年度: 平成20(2008)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

再発小細胞肺がん（初回治療が奏効し、治療終了から90日以上経過して再発を認めたsensitive relapse、75歳以下、ECOG PS 0-2）を対象にして、現在の標準的治療法と見なされるノギテカン(NGT)療法に対するシスプラチン＋エトポシド＋イリノテカン療法(PEI療法)の優越性を検証することを目的とする。プライマリーエンドポイントは生存期間である。

研究方法

NGT療法は、ノギテカン1.0 mg/m2(day1-5)、3週間隔、4コースとする。PEI療法は、第1週目：シスプラチン(25 mg/m2, day 1)＋エトポシド(60 mg/m2, day 1-3)、第2週目：シスプラチン(25 mg/m2, day 1)＋イリノテカン(90 mg/m2, day 1)の2週間を1コースとして5コース(計10週）の治療法である。生存期間中央値（MST）を8ヶ月から12ヶ月に向上させることを見込んでいる。予定症例数は180例で集積期間は4年を予定している。

結果と考察

平成19年8月にJCOGプロトコール審査委員会の承認を経て、平成19年9月20日より試験を開始した。平成19年9月~平成20年3月に9例、平成20年4月~平成21年3月に43例が登録され、合計52例が登録されている。
　近年、再発小細胞肺がんは、初回化学療法が奏効し、治療終了から60-90日以上経過して再発を認めるsensitive relapseと、初回治療に奏効しない、あるいは奏効しても60-90日以内に再発を認めるrefractory relapseの2つに分類されている。このうちsensitive relapseに対して、これまで世界で3つの第III相試験が報告され、NGT療法が再発小細胞肺がんに対する標準治療とみなされている。そこで、小細胞肺がん(sensitive relapse)に対する標準治療の確立を目指して、 NGT療法と我々が開発したPEI療法の第III相比較試験を開始した。

結論

再発小細胞肺がんの予後改善を目的とした「再発小細胞肺がんに対する標準的治療法の確立に関する研究」では、「再発小細胞肺癌に対するNGT療法とPEI療法を比較する第III相試験(JCOG0605)」を平成19年9月20日より多施設共同試験として開始し、平成21年3月までに合計52例の登録があり、順調に症例を集積中である。

公開日・更新日

• 公開日: 2009-04-16
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200824010C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: これまで再発小細胞肺がんを対象として、3つの第III相試験が世界で報告されている。現時点で再発小細胞肺がんに対する標準的化学療法は確立していないが、これら3つの第III相試験の結果に基づいて、世界的にノギテカン(NGT)療法が再発小細胞肺がんに対する標準治療とみなされている。そこで、NGT療法と我々が開発したPEI療法の第III相試験(JCOG0605)は、再発小細胞肺がんに対する標準化学療法の確立のために、非常に重要な試験と位置付けされる。
• 臨床的観点からの成果: 小細胞肺がんは初回化学療法の効果は高いが、その80-90%の患者が再発を来たし、小細胞肺がん全体の5年生存率は10%未満と予後不良である。更なる小細胞肺がんの治療成績の改善のためには、初回治療法のみならず、再発後の有効な標準的化学療法の確立が必要である。本研究では、臨床試験に基づいた再発小細胞肺がんに対する標準的治療法の確立を目指す。本研究を通して再発小細胞肺がんの標準的治療法を確立することは、わが国のみならず、世界に貢献すると考えられ、極めて重要である。
• ガイドライン等の開発: 現在、再発小細胞肺がんに対する標準的化学療法は確立していないが、本研究に基づく第III相試験(JCOG0605)の結果、再発小細胞肺がんに対する標準治療が示された際には、再発小細胞肺がんに対する化学療法のガイドライン作成のために重要な根拠となることは間違いない。
• その他行政的観点からの成果: 本研究により再発小細胞肺がんの1年生存率を現在の30%から50%に向上させることが見込まれ、これは小細胞肺がん全体の5年生存率を約10-15%程度改善することに相当し、国民福祉への多大な貢献であると同時に、再発後の治療および治療のための入院に必要な医療費を削減する経済的効果も大きいと思われる。さらにこの成果は、我が国の肺がん治療のレベルの高さを改めて世界に示すとともに、医療の発展のための国際協調の中において、極めて大きな貢献となる。
• その他のインパクト: 2007年11月第48回日本肺癌学会総会ランチョンセミナー、同シンポジウム「我が国で行われている大規模臨床試験の現状と今後の展望」、2007年8月、2008年8月、2009年8月の日本臨床腫瘍学会教育セミナー、2008年11月、2009年11月の日本肺癌学会総会教育講演など多くの学会、学術雑誌で本研究の重要性について紹介された。

発表件数

• 原著論文（和文）: 54件
• 原著論文（英文等）: 163件
• その他論文(和文): 90件
• その他論文(英文等): 15件
• 学会発表(国内学会): 432件
• 学会発表(国際学会等): 125件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Saijo N.; A hypothesis to explain the response differences seen in the V15-32, INTEREST and IPASS trials; Nature Clin.Practice Oncol , 6 , 1-3 (2008)
• 原著論文2: Saijo N.; Advances in the treatment of non-small cell lumg cancer; Cancer Treat Rev , 34 , 521-526 (2008)
• 原著論文3: Sai K, Saijo N, Sawada,J, et al.; Impact of CYP3A4 haplotypes on irinotecan pharmacokinetics in Japanese cancer patients; Cancer Chemother Pharmacol , 62 , 529-537 (2008)
• 原著論文4: Sai K, Saijo N, Sawada,J, et al.; Importance of UDP-glucuronosyltransferase 1A1*6 for irinotecan toxicities in Japanese cancer patients.; Cancer Lett , 261 , 165-171 (2008)
• 原著論文5: Kunitoh H, Tamura T, Yokoyama A, et.al.; Efficacy and safety of erlotinib monotherapy for Japanese patients with advanced non-small cell lung cancer: a phase II study; J Thorac Oncol , 3 (12) , 1439-1445 (2008)
• 原著論文6: Kubota K, Tamura T, Yokoyama A, et al.; Phase I/II pharmacokinetic and pharmacogenomic study of UGT1A1 polymorphism in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer treated with irinotecan; Clinical Pharmacology & Therapeutics , 85 , 149-154 (2008)
• 原著論文7: Sekine I, Saijo N, Tamura T, et al. ; Randomised phase II trial of irinotecan plus cisplatin vs irinotecan, cisplatin plus etoposide repeated every 3 weeks in patients with extensive-disease small-cell lung cancer.; Br J Cancer , 98 (4) , 693-696 (2008)
• 原著論文8: Yoshida K, Matsui K., Saijo N, et al.; Randomized phase II trial of three intrapleiral therapy regimens for the management of malignant pleural effujion in previously untreated non-small cell lung cancer: JCOG 9515.; Lung Cancer , 58 (3) , 362-368 (2007)
• 原著論文9: Okamoto H, Watanabe K, Kunikane H, et al.; Randomised phase III trial of carboplatin plus etoposide vs split doses of cisplatin plus etoposide in elderly or poor-risk patients with extensive disease small-cell lung cancer: JCOG 9702.; Br J Cancer , 97 (2) , 162-169 (2007)
• 原著論文10: Fujiwara Y, Hotta K, Kiura K.; Prophylactic cranial irradiation in small-cell lung cancer. ; N Engl J Med , 357 (19) , 1977-1978 (2007)
• 原著論文11: Tabata M, Kiura K, Okimoto N, et al.; A phase II trial of cisplatin and irinotecan alternating with doxorubicin, cyclophosphamide and etoposide in previously untreated patients with extensive-disease small-cell lung cancer.; Cancer Chemother Pharmacol , 60 (1) , 1-6 (2007)
• 原著論文12: Takigawa N, Takeyama M, Kiura K, et al. ; Combination of SN-38 with gefitinib or imatinib overcomes SN-38-resistant small-cell lung cancer cells.; Oncol Rep , 17 (5) , 983-987 (2007)
• 原著論文13: Umemura S, Segawa Y, Kiura K, et al.; Serum level of arginine-vasopressin influences the prognosis of extensive-disease small-cell lung cancer.; J Cancer Res Clin Oncol , 133 (8) , 519-524 (2007)
• 原著論文14: Mori K, Kamiyama Y, Kondo T, et al.; Phase II study of weekly chemotherapy with paclitaxel and gemcitabine as second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer after treatment with platinum-based chemotherapy; Cancer Chemother Pharmacol , 60 , 189-195 (2007)
• 原著論文15: Mori K, Kamiyama Y, Kondo T, et al.; Pilot Phase II Study of Weekly Chemotherapy with Paclitaxel and Carboplatin for Refractory or Relapsed Small Cell Lung Cancer; Cancer Chemother Pharmacol , 58 , 86-90 (2006)
• 原著論文16: Sekine I, Nokihara H, Mori K, et al.; Docetaxel consolidation therapy following cisplatin, vinorelbine, and concurrent thoracic radiotherapy in patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer; J Thorac Oncol , 1 , 810-815 (2006)
• 原著論文17: Onoda S, Yokoyama,A., Watanabe K, et al.; Phase II Trial of Amrubicin for Treatment of Refractory or Relapsed Small-Cell Lung Cancer: Thoracic Oncology Research Group Study 0301; J Clinl Oncol , 24 (34) , 5448-5453 (2006)
• 原著論文18: Okamoto H, Naoki K, Narita Y, et al. ; A combination chemotherapy of carboplatin and irinotecan with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) support in elderly patients with small cell lung cancer. ; Lung Cancer , 53 , 197-203 (2006)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-02
• 更新日: -