文献情報
文献番号
200632021A
報告書区分
総括
研究課題名
プリオン病の画期的治療法に関する臨床研究と基礎研究
課題番号
H16-こころ-一般-024
研究年度
平成18(2006)年度
研究代表者(所属機関)
堂浦 克美(東北大学大学院 医学系研究科)
研究分担者(所属機関)
- 山田 達夫(福岡大学 医学部)
- 福島 武雄(福岡大学 医学部)
- 片岡 泰文(福岡大学 薬学部)
- 志賀 裕正(東北大学病院)
- 坂口 末廣(徳島大学 分子酵素学研究センター)
- 西田 教行(長崎大学大学院 医歯薬学総合研究科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 こころの健康科学研究
研究開始年度
平成16(2004)年度
研究終了予定年度
平成18(2006)年度
研究費
22,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
本邦では多数の後天性プリオン病が発生しており、実効性のある予防治療法が至急に求められている。本研究は、主任研究者が開発したペントサンポリサルフェート(PPS)脳室内持続投与療法をプリオン病患者に実施して効果と安全性について検証を行うことと、同療法に代わる末梢投与可能な治療薬の開発と次世代型の画期的治療法の糸口を見つけることが目的である。
研究方法
臨床研究: 倫理面に十分配慮してプリオン病患者にPPS療法を実施し、経過を観察して効果と安全性を調べた。海外実施例についても効果と安全性を調査した。病勢診断・治療評価の手段として脳内プリオンアミロイド画像検査を患者で実施し、有用性と安全性を検討した。
基礎研究: 治療候補化合物について疾患モデル動物において治療予防効果を検討した。RNA干渉による遺伝子スクリーニングを実施し、治療開発の新ターゲットを探索した。プリオン蛋白の構造的揺らぎ部位を標的とした化合物のインシリコ・スクリーニングを実施した。
基礎研究: 治療候補化合物について疾患モデル動物において治療予防効果を検討した。RNA干渉による遺伝子スクリーニングを実施し、治療開発の新ターゲットを探索した。プリオン蛋白の構造的揺らぎ部位を標的とした化合物のインシリコ・スクリーニングを実施した。
結果と考察
新たな3例を加えた合計9例の患者でPPS療法の効果と安全性を検討した結果、亜急性進行例では無効であること、長期投与例で硬膜下水腫を高率に合併することを明らかにした。また、海外の16例を解析して若年発症例で生命予後改善効果があることを明らかにした。新たな病勢診断・治療評価手段として脳内プリオンアミロイド画像検査を2例の患者で実施し、有用性を明らかにした。
基礎研究においては、経口投与で効果のある化合物について治療効果をより一層高める手掛りを得た。皮下投与で治療予防効果のある化合物については、末梢感染に対して優れた効果があることを明らかにした。プリオン構造緩解薬物についても、発症遅延効果があることを明らかにした。構造ダイナミクスに基づく論理的創薬の手法により、治療効果のあるリード化合物を発見した。さらに、新たな治療薬の標的として受容体関連蛋白を同定した。プリオン蛋白構造変換に関わるシャペロン分子を同定し、硫酸多糖体のプリオン蛋白上の作用部位としてN末端ドメインを同定した。また、薬物脳移行性を簡便に評価できる検定キットを開発した。
基礎研究においては、経口投与で効果のある化合物について治療効果をより一層高める手掛りを得た。皮下投与で治療予防効果のある化合物については、末梢感染に対して優れた効果があることを明らかにした。プリオン構造緩解薬物についても、発症遅延効果があることを明らかにした。構造ダイナミクスに基づく論理的創薬の手法により、治療効果のあるリード化合物を発見した。さらに、新たな治療薬の標的として受容体関連蛋白を同定した。プリオン蛋白構造変換に関わるシャペロン分子を同定し、硫酸多糖体のプリオン蛋白上の作用部位としてN末端ドメインを同定した。また、薬物脳移行性を簡便に評価できる検定キットを開発した。
結論
実効性のある治療予防法が求められていることを背景に、PPS療法をプリオン病患者に実施し、その有効性と限界および副作用を明らかにした。また、末梢投与できる次世代型治療薬の開発と基礎研究の視点から画期的治療に結びつく方策の開発研究を行い、複数の実用化が可能な成果を得た。
公開日・更新日
公開日
2007-04-11
更新日
-