文献情報
文献番号
201411031A
報告書区分
総括
研究課題名
ＣＨＰ/ＮＹ-ＥＳＯ-１ポリペプチドがんワクチンの術後食道癌症例を対象とした多施設共同前期第ＩＩ相臨床試験
課題番号
H23-実用化（がん）-一般-008
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
珠玖 洋(国立大学法人三重大学 大学院医学系研究科)
研究分担者(所属機関)
- 平野 聡(北海道大学大学院 医学研究科 )
- 小島 隆嗣(独立行政法人国立がん研究センター東病院)
- 村上 雅彦(昭和大学消化器・一般外科)
- 島田 英昭(東邦大学外科学講座)
- 小寺 泰弘(名古屋大学大学院医学系研究科)
- 安部 哲也(愛知県がんセンター中央病院)
- 近藤 建(独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究センター)
- 毛利 靖彦(三重大学大学院 医学系研究科)
- 石川 剛(京都府立医科大学消化器内科)
- 和田 尚(大阪大学大学院医学系研究科)
- 上田 修吾(財団法人田附興風会医学研究所第一研究部)
- 山上 裕機(和歌山県立医科大学 外科学第2講座)
- 永田 康浩(長崎大学大学院医歯薬学総合研究科地域包括ケア教育センター)
- 金高 賢悟(長崎大学附属病院上部消化管外科)
- 蒲原 行雄(独立行政法人国立病院機構長崎医療センター臨床研究センター)
- 五島 直樹(独立行政法人産業技術総合研究所 生体分子プロファイリング研究センター)
- 佐藤 永一(東京医科大学医学総合研究所)
- 山田 知美(大阪大学大学院医学系研究科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【補助金】 がん対策推進総合研究
研究開始年度
平成23(2011)年度
研究終了予定年度
平成26(2014)年度
研究費
145,600,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
本研究では、既に進行食道癌を対象に第I相臨床研究及び第I相治験を実施したCHP/NY-ESO-1ポリペプチドがんワクチンを、術前化学療法と根治的手術を行った食道癌患者に単剤で投与し再発抑制効果を探索する前期第Ⅱ相試験である。
本ワクチンはがん抗原NY-ESO-1ポリペプチドと独自開発の抗原デリバリー剤CHPの複合体であり、①ポリペプチドはキラー及びヘルパーT細胞双方のエピトープを含み、がん特異性と免疫原性が高く、また多くのMHCクラスI及びIIに対応、②CHPは抗原ポリペプチドをリンパ節の抗原提示細胞に効率よく送達、③CHPは特異的キラー及びヘルパーT細胞への抗原提示能力を向上、④ヘルパーT細胞を介した抗原提示細胞の活性化により、多層的免疫応答誘導の特色をもつ。
尚、先行した第I相臨床研究及び第I相治験で安全性の確認、抗原特異的免疫応答の誘導、一部被験者での臨床効果を認めた。
本ワクチンはがん抗原NY-ESO-1ポリペプチドと独自開発の抗原デリバリー剤CHPの複合体であり、①ポリペプチドはキラー及びヘルパーT細胞双方のエピトープを含み、がん特異性と免疫原性が高く、また多くのMHCクラスI及びIIに対応、②CHPは抗原ポリペプチドをリンパ節の抗原提示細胞に効率よく送達、③CHPは特異的キラー及びヘルパーT細胞への抗原提示能力を向上、④ヘルパーT細胞を介した抗原提示細胞の活性化により、多層的免疫応答誘導の特色をもつ。
尚、先行した第I相臨床研究及び第I相治験で安全性の確認、抗原特異的免疫応答の誘導、一部被験者での臨床効果を認めた。
研究方法
多施設共同の医師主導治験として前期第II相試験を実施し、安全性、無再発生存期間及び全生存期間延長効果を確認する。随伴研究の蛋白及びDNAアレイを用いた網羅的解析で後期第II相試験の患者層別化に資する情報を取得する。
対象は食道腫瘍にNY-ESO-1を発現する症例を無作為化割付けし、治験薬（200μg/回）群には2週間隔で6回投与後、4週間隔で9回投与。非投与割付け群を設けた。追跡期間52週とし、再発イベントエンドポイントを設定し、試験を実施。
治験調整委員会事務局をCRO委託し、モニタリング業務をAROとして名古屋医療センターにも委託した。
対象は食道腫瘍にNY-ESO-1を発現する症例を無作為化割付けし、治験薬（200μg/回）群には2週間隔で6回投与後、4週間隔で9回投与。非投与割付け群を設けた。追跡期間52週とし、再発イベントエンドポイントを設定し、試験を実施。
治験調整委員会事務局をCRO委託し、モニタリング業務をAROとして名古屋医療センターにも委託した。
結果と考察
【結果】
1. 年4回の治験推進を中心とする班会議を開催した。
2. 登録例は一次243例、二次37例（H27年2月27日現在）まで増加し、これまでの対策が功を奏している。
3. 免疫反応検査、プロテインアレイ、遺伝子発現検査等について解析を継続中である。
4. 拠点病院である名古屋医療センターの治験参加と共にAROとしてモニタリング業務を委託した。
5. 治験対象症例を、投与群、非投与群を各々20症例とし、PMDAに連絡した。
【考察】
全14施設で順調に医師主導治験を進行している。食道癌検体でのNY-ESO-1抗原発現を見落とさないようにするため、各施設に対して抗原発現判定用検体提出数の増加を依頼し、発現率が26%から35%に向上した。また、切除検体だけでなく診断時の生検検体からも抗原発現を確認したことも好ましい影響をもたらしたと考えている。
登録目標症例数を計40例とすることをPMDAに連絡し、平成27年2月で一次登録を終了する予定とした。一次登録から二次登録への移行率を20%とした場合、二次登録数は49例が見込まれるので、十分に目標数に達すると考えている。平成27年10月で二次登録を終了し、平成29年10月までの試験期間となる。
また今後、免疫反応検査、プロテインアレイ、遺伝子発現検査等の結果と臨床経過との相関の評価により、有意義な示唆が得られると期待される。
1. 年4回の治験推進を中心とする班会議を開催した。
2. 登録例は一次243例、二次37例（H27年2月27日現在）まで増加し、これまでの対策が功を奏している。
3. 免疫反応検査、プロテインアレイ、遺伝子発現検査等について解析を継続中である。
4. 拠点病院である名古屋医療センターの治験参加と共にAROとしてモニタリング業務を委託した。
5. 治験対象症例を、投与群、非投与群を各々20症例とし、PMDAに連絡した。
【考察】
全14施設で順調に医師主導治験を進行している。食道癌検体でのNY-ESO-1抗原発現を見落とさないようにするため、各施設に対して抗原発現判定用検体提出数の増加を依頼し、発現率が26%から35%に向上した。また、切除検体だけでなく診断時の生検検体からも抗原発現を確認したことも好ましい影響をもたらしたと考えている。
登録目標症例数を計40例とすることをPMDAに連絡し、平成27年2月で一次登録を終了する予定とした。一次登録から二次登録への移行率を20%とした場合、二次登録数は49例が見込まれるので、十分に目標数に達すると考えている。平成27年10月で二次登録を終了し、平成29年10月までの試験期間となる。
また今後、免疫反応検査、プロテインアレイ、遺伝子発現検査等の結果と臨床経過との相関の評価により、有意義な示唆が得られると期待される。
結論
平成26年度は症例の収集が順調に進行し、予定通りCHP/NY-ESO-1ポリペプチドがんワクチンを用いた多施設共同前期第Ⅱ相臨床試験の一次登録が進んだ。一次登録から二次登録への移行率がこれまでの対策が奏功して向上したので、予定通りに平成27年10月で二次登録40例を完遂する見通しがついた。
公開日・更新日
公開日
2015-09-08
更新日
-