文献情報
文献番号
201324025A
報告書区分
総括
研究課題名
特発性心筋症に関する調査研究
課題番号
H23-難治-一般-022
研究年度
平成25(2013)年度
研究代表者(所属機関)
北風 政史(独立行政法人国立循環器病研究センター 臨床研究部)
研究分担者(所属機関)
- 筒井 裕之(北海道大学大学院 医学研究科)
- 久保田 功(山形大学 医学部)
- 下川 宏明(東北大学大学院 医学系研究科)
- 小室 一成(東京大学大学院 医学系研究科)
- 永井 良三(自治医科大学)
- 福田 恵一(慶應義塾大学 医学部)
- 磯部 光章(東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科)
- 後藤 雄一(国立精神・神経医療研究センター 疾病研究第二部)
- 室原 豊明(名古屋大学大学院 医学系研究科)
- 山岸 正和 (金沢大学 医薬保健研究域医学系)
- 木村 剛(京都大学大学院 医学研究科)
- 中谷 武嗣 (国立循環器病研究センター 移植部)
- 斎藤 能彦(奈良県立医科大学 第一内科)
- 矢野 雅文(山口大学大学院 医学系研究科)
- 砂川 賢二(九州大学大学院 医学研究院)
- 朝倉 正紀(国立循環器病研究センター 臨床研究企画室)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患等克服研究(難治性疾患克服研究)
研究開始年度
平成23(2011)年度
研究終了予定年度
平成25(2013)年度
研究費
63,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
本研究班は、1974年に旧厚生省特定疾患調査研究班として設立され、その後三十年以上、特発性心筋症の疫学・病因・病態・診断・治療を明らかにするため、基礎的見地および臨床的見地から、継続して研究が進められてきた。本研究班の研究から、遺伝子異常、Caハンドリング、p53シグナリング、増殖因子などの役割が明らかにされてきた。またiPS細胞の登場で、拡張型心筋症に対する診断や細胞治療の可能性も注目されている。本研究班では、MRIなどの画像診断を駆使し、従来の心筋生検と比較し、MRIの有用性を明らかにしてきた。これらの研究結果を臨床に還元することを目標とした。本研究班のもう一つの重要な使命は、研究成果の社会への還元である。特発性心筋症に関する最新の情報を患者および家族を中心とした国民に積極的に発信していくことを努力する。本目標を達成するために、前年度に引き続き、研究を進めることを目的とした。
研究方法
特発性心筋症の病因・病態解明および新たな診断・治療法の確立を目指すべく、①特発性心筋症患者の診療実態の把握、②基礎的検討および臨床的検討の両側面から検討を行う。かかる成果を創出するために、本研究班を3層 (全体研究、サブグループ研究、個別研究)に分けて研究を進めることを継続して行った。
結果と考察
全体研究として、前向き登録研究を継続的に進めた。
サブグループ研究として、特発性心筋症に関する課題を解決するべく、研究分担者数名で構成し、サブグループとしてこれらの課題に対する検討を進めた。前年度で検討された下記のサブグループ研究に関して、準備および遂行を進めた。①肥大型心筋症における遺伝子異常の頻度に関する検討とその予後の全国調査:肥大型心筋症を呈し、家族歴を有する患者において、突然死、心不全死などを高率に発症する患者が存在する。これらの患者の予後は悪く、予後が不良なハイリスク患者の同定を行うことが切に求められている。我が国における家族歴を有する肥大型心筋症における遺伝子異常の頻度を同定するために、国立循環器病研究センター、大阪大学、金沢大学の3施設で検討することとした。②心不全患者の再入院を推定する数式化に関する研究:急性心不全患者で入院した後の予後が不良であり、入院後の予後改善が全世界的に大きな課題となっている。心不全患者の再入院リスクを評価できれば、心不全患者の予後改善のみならず、医療費軽減に大きく貢献できる。そこで、心不全患者の再入院を推定する数式を同定し、その有効性を評価することとした。③心臓サルコイドーシスに関する新たな診断基準策定に向けた検討:心臓サルコイドーシスは、心不全を呈する予後不良な疾患である。心臓移植に至る症例に一定頻度存在していることも知られており、心臓サルコイドーシスの診断は極めて重要と考えられている。しかしながら、心臓サルコイドーシスの確定的な診断法は全世界で存在しないのが現状である。画像診断の進歩などに伴い、心臓サルコイドーシスの診断ガイドラインの改定を目標に、日本心不全学会などとの共同で、新たなガイドライン策定に向けた調査研究を開始することとした。個別研究として、心不全の新たな標的因子の探索のため、次世代シークエンスを用いたRNA Seqとマイクロアレイ法の比較を行った。マイクロアレイ法の解析により得られた心不全により上昇した遺伝子群の上位は、すべてRNA Seq法でも同定が可能であった。一方、RNA Seq法で観察された上位20遺伝子の心不全関連候補遺伝子のうち、半数程度がマイクロアレイ法では同定が出来なかった。今後は、両者を合わせた解析を行うことで、従来と異なった候補遺伝子の絞り込みが可能であると思われた。患者に関する還元として、特発性心筋症を含めた心不全患者向けの市民公開講座を開催した。今年度は、2014年2月16日(日)14時~16時にて、金沢大学附属病院宝ホールで、「心臓突然死から身を守る:心筋症を理解しよう」を日本循環器学会北陸支部と共催で、開催した。その他、今年度は、文部科学省再生医療実現化プロジェクト「疾患特異的iPS細胞を活用した難病研究」と共同で、心筋症患者のiPS細胞を用いた診断法、治療法の開発を進めることとなった。
サブグループ研究として、特発性心筋症に関する課題を解決するべく、研究分担者数名で構成し、サブグループとしてこれらの課題に対する検討を進めた。前年度で検討された下記のサブグループ研究に関して、準備および遂行を進めた。①肥大型心筋症における遺伝子異常の頻度に関する検討とその予後の全国調査:肥大型心筋症を呈し、家族歴を有する患者において、突然死、心不全死などを高率に発症する患者が存在する。これらの患者の予後は悪く、予後が不良なハイリスク患者の同定を行うことが切に求められている。我が国における家族歴を有する肥大型心筋症における遺伝子異常の頻度を同定するために、国立循環器病研究センター、大阪大学、金沢大学の3施設で検討することとした。②心不全患者の再入院を推定する数式化に関する研究:急性心不全患者で入院した後の予後が不良であり、入院後の予後改善が全世界的に大きな課題となっている。心不全患者の再入院リスクを評価できれば、心不全患者の予後改善のみならず、医療費軽減に大きく貢献できる。そこで、心不全患者の再入院を推定する数式を同定し、その有効性を評価することとした。③心臓サルコイドーシスに関する新たな診断基準策定に向けた検討:心臓サルコイドーシスは、心不全を呈する予後不良な疾患である。心臓移植に至る症例に一定頻度存在していることも知られており、心臓サルコイドーシスの診断は極めて重要と考えられている。しかしながら、心臓サルコイドーシスの確定的な診断法は全世界で存在しないのが現状である。画像診断の進歩などに伴い、心臓サルコイドーシスの診断ガイドラインの改定を目標に、日本心不全学会などとの共同で、新たなガイドライン策定に向けた調査研究を開始することとした。個別研究として、心不全の新たな標的因子の探索のため、次世代シークエンスを用いたRNA Seqとマイクロアレイ法の比較を行った。マイクロアレイ法の解析により得られた心不全により上昇した遺伝子群の上位は、すべてRNA Seq法でも同定が可能であった。一方、RNA Seq法で観察された上位20遺伝子の心不全関連候補遺伝子のうち、半数程度がマイクロアレイ法では同定が出来なかった。今後は、両者を合わせた解析を行うことで、従来と異なった候補遺伝子の絞り込みが可能であると思われた。患者に関する還元として、特発性心筋症を含めた心不全患者向けの市民公開講座を開催した。今年度は、2014年2月16日(日)14時~16時にて、金沢大学附属病院宝ホールで、「心臓突然死から身を守る:心筋症を理解しよう」を日本循環器学会北陸支部と共催で、開催した。その他、今年度は、文部科学省再生医療実現化プロジェクト「疾患特異的iPS細胞を活用した難病研究」と共同で、心筋症患者のiPS細胞を用いた診断法、治療法の開発を進めることとなった。
結論
特発性心筋症に関する病因・病態の解明および診断・治療法の開発に向けて、班代表として、個別研究、サブグループ研究、全体研究の調整を進めてきた。また、市民公開講座を行い、患者への知識提供を試みた。
公開日・更新日
公開日
2015-06-30
更新日
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