肝がんの新規治療法に関する研究

文献情報

• 文献番号: 201125015A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 肝がんの新規治療法に関する研究
• 課題番号: H21-肝炎・一般-015
• 研究年度: 平成23(2011)年度
• 研究代表者(所属機関): 本多 政夫(金沢大学 医薬保健研究域保健学系)

研究分担者(所属機関)

• 金子　周一(金沢大学医薬保健研究域医学系)
• 中本　安成(福井大学医学部内科学(2))
• 恩地　森一(愛媛大学大学院医学系研究科)
• 汐田　剛史(鳥取大学大学院医学系研究科)
• 横須賀　收(千葉大学大学院医学研究院)
• 寺井　崇二(山口大学大学院医学系研究科)
• 竹原　徹郎(大阪大学大学院医学系研究科)
• 古瀬　純司(杏林大学医学部腫瘍内科)
• 上野　義之(東北大学大学院医学系研究科)
• 廣石　和正(昭和大学医学部)
• 西口　修平(兵庫医科大学内科学肝･胆･膵科)
• 工藤　正俊(近畿大学医学部)
• 森脇　久隆(岐阜大学大学院医学系研究科)
• 山本　和秀(岡山大学大学院医歯薬学総合研究科)
• 池田　健次(虎の門病院肝臓センター)
• 佐田　通夫(久留米大学医学部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 肝炎等克服緊急対策研究
• 研究開始年度: 平成21(2009)年度
• 研究終了予定年度: 平成23(2011)年度
• 研究費: 55,277,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

肝がんに対し新規抗がん剤として、分子標的薬ソラフェニブとミリプラチンが使用できるようになり2年以上が経過した。これらの新規抗がん剤、特に分子標的薬の登場により、肝がんの治療が大きく変化してきている。また、現在さらに複数の新規抗がん剤の国際臨床試験が進行している。これらの抗がん剤と従来の治療法との位置づけは不明であり、重篤な副作用も懸念される。
班全体の研究として、新規化学療法の評価と適正な患者対象の選択や使用法、副作用の課題を研究する。個別の研究として、新規治療薬の作用機序に関する研究、がん幹細胞を標的とする治療法の開発研究、免疫療法の条件の最適化を行う。また、新規抗がん剤の治療効果を予測するバイオマーカーを探索し、有用性を解析する。

研究方法

1.全体研究（研究分担者全員）
新規抗がん剤治療効果ならびに安全性調査
2.個別研究
新規抗がん剤、免疫療法、分子マーカーの同定を行う。

結果と考察

1. 全体研究（研究分担者全員）
「肝がんに対する新規抗がん剤使用に関する指針」2010年度に引き続き、2011年度を改訂した。症例数を追加しデータ解析するとともに、現時点での見解をデータ解析の結果と文献報告を用いまとめた。
2. 個別研究
1)非環式レチノイドの肝線維化抑制作用、抗脂肪肝効果が示された。また非環式レチノイドと他の薬剤の併用療法の可能性が示唆された。
2)ソラフェニブ+IFN併用による血管新生抑制を介した抗腫瘍効果発現の基礎的検討がなされた。
3)老化関連分子であるSMP30/RGNの肝がんのマーカーとしての可能性が示唆された。
4)肝がん幹細胞マーカーの違いにより、腫瘍進展、転移、分子標的薬効果が異なり、がん幹細胞マーカーによる新たな治療選択の可能性が示された。
5)肝がん局所療法後の腫瘍抗原特異的CD8陽性T細胞の存在は治療予後と関連することが示された。
6)Bcl-xLの機能ドメインに特異的に結合する小分子ABT-737の肝がん細胞に対する抗腫瘍効果を前臨床モデルで検討した。
7)ペプチドワクチンや樹状細胞を用いたがん免疫療法の臨床試験が開始され、免疫学的効果及び安全性の評価がなされた。

結論

全体研究として「肝がんに対する新規抗がん剤使用に関する指針」を示した。また、新規抗がん剤の分子機序の解明、癌免疫療法の開発、癌幹細胞をターゲットとした治療法の開発に関する研究を行った。

公開日・更新日

• 公開日: 2012-06-01
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 201125015B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 肝がんの新規治療法に関する研究
• 課題番号: H21-肝炎・一般-015
• 研究年度: 平成23(2011)年度
• 研究代表者(所属機関): 本多 政夫(金沢大学 医薬保健研究域保健学系)

研究分担者(所属機関)

• 金子　周一(金沢大学医薬保健研究域医学系)
• 中本　安成(福井大学医学部内科学(2))
• 恩地　森一(愛媛大学大学院医学系研究科)
• 汐田　剛史(鳥取大学大学院医学系研究科)
• 横須賀　收(千葉大学大学院医学研究院)
• 寺井　崇二(山口大学大学院医学系研究科)
• 竹原　徹郎(大阪大学大学院医学系研究科)
• 古瀬　純司(杏林大学医学部)
• 上野　義之(東北大学大学院医学系研究科)
• 廣石　和正(昭和大学医学部)
• 西口　修平(兵庫医科大学内科学)
• 工藤　正俊(近畿大学医学部)
• 森脇　久隆(岐阜大学大学院医学系研究科)
• 山本　和秀(岡山大学大学院医歯薬学総合研究科)
• 池田　健次(虎の門病院肝臓センター)
• 佐田　通夫(久留米大学医学部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 肝炎等克服緊急対策研究
• 研究開始年度: 平成21(2009)年度
• 研究終了予定年度: 平成23(2011)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

肝がんに対し新規抗がん剤として、分子標的薬ソラフェニブの登場により、肝がんの治療が大きく変化した。現在さらに複数の新規抗がん剤の国際臨床試験が進行している。これらの抗がん剤と従来の治療法との位置づけは不明であり、重篤な副作用も懸念される。
班全体の研究として、新規化学療法の評価と適正な患者対象の選択や使用法、副作用の課題を研究する。個別の研究として、新規治療薬の作用機序に関する研究、がん幹細胞を標的とする治療法の開発研究、免疫療法の条件の最適化を行う。また、新規抗がん剤の治療効果を予測するバイオマーカーを探索し、有用性を解析する。

研究方法

1.全体研究（研究分担者全員）
新規抗がん剤治療効果ならびに安全性調査
2.個別研究
新規抗がん剤、免疫療法、分子マーカーの同定を行う。

結果と考察

1. 全体研究（研究分担者全員）
「肝がんに対する新規抗がん剤使用に関する指針」2010年度、2011年度を示した。発売後、2年を経過した分子標的薬ソラフェニブを中心とする新規抗がんに使用について多数症例を用いて、治療効果と副作用を含めた問題点について、現時点での見解をデータ解析の結果と文献報告を用いまとめた。
2. 個別研究
1)非環式レチノイドの肝線維化抑制作用、抗脂肪肝効果が示された。また非環式レチノイドと他の薬剤の併用療法の可能性が示唆された。
2)ソラフェニブ+IFN併用による血管新生抑制を介した抗腫瘍効果発現の基礎的検討がなされた。
3)老化関連分子であるSMP30/RGNの肝がんのマーカーとしての可能性が示唆された。
4)肝がん幹細胞マーカーの違いにより、腫瘍進展、転移、分子標的薬効果が異なり、がん幹細胞マーカーによる新たな治療選択の可能性が示された。
5)肝がん局所療法後の腫瘍抗原特異的CD8陽性T細胞の存在は治療予後と関連することが示された。
6)Bcl-xLの機能ドメインに特異的に結合する小分子ABT-737の肝がん細胞に対する抗腫瘍効果を前臨床モデルで検討した。
7)ペプチドワクチンや樹状細胞を用いたがん免疫療法の臨床試験が開始され、免疫学的効果及び安全性の評価がなされた。

結論

　全体研究として「肝がんに対する新規抗がん剤使用に関する指針」を示した。また、新規抗がん剤の分子機序の解明、癌免疫療法の開発、癌幹細胞をターゲットとした治療法の開発に関する研究を行った。

公開日・更新日

• 公開日: 2012-06-01
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201125015C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: (1)研究目的の成果; 我が国における分子標的薬ソラフェニブ及び新規抗がん剤ミリプラチンの治療効果と安全性・副作用につき調査を行い「肝がんに対する新規抗がん剤使用に関する指針」2010年度及び2011年度版を示した。; (2)研究成果の学術的・国際的・社会的意義; 欧米で承認された肝がんに対する分子標的薬ソラフェニブの我が国における有効性と安全性の評価が行われた。また、新規抗がん剤の分子機序、癌免疫療法の開発、癌幹細胞の治療法の開発に関する研究を行い、研究の推進に寄与した。
• 臨床的観点からの成果: (1)研究目的の成果; 欧米で承認された肝がんに対する分子標的薬ソラフェニブの我が国における有効性と安全性の評価が行われ、我が国における治療指針が示されたことは臨床的に意義が大きい。; (2)研究成果の臨床的・国際的・社会的意義; 個別研究である、新規抗がん剤の分子機序の解明、癌免疫療法の開発、癌幹細胞をターゲットとした治療法の開発に関する研究も世界に通用するレベルであった。
• ガイドライン等の開発: 我が国における分子標的薬ソラフェニブ及び新規抗がん剤ミリプラチンの治療効果と安全性・副作用につき調査を行い「肝がんに対する新規抗がん剤使用に関する指針」2010年度、2011年度版を示した。これは我が国における進行肝がんの治療指針を示した唯一のガイドラインである。
• その他行政的観点からの成果: 我が国における分子標的薬ソラフェニブを中心とする新規抗がん剤の治療効果と安全性・副作用につき調査を行い「肝がんに対する新規抗がん剤使用に関する指針」2010年度、2011年度版を示した。これは我が国における進行肝がんの治療指針を示した唯一のガイドラインであり、これらを参考に肝がんに対する適切で安全な新規抗がん剤の使用がなされることが期待される。医療行政の向上の観点からも意義が大きい。
• その他のインパクト: 「肝がんに対する新規抗がん剤使用に関する指針」は雑誌「肝臓」(2011)及びHepatology Research（2012）に掲載された。本研究班の成果は、肝臓学会、消化器病学会、その他、多くの国内及び国際学会・シンポジウム・研究会・セミナー等で発表され、専門家を中心に広く知られることになった。

発表件数

• 原著論文（和文）: 6件
• 原著論文（英文等）: 2件
• その他論文(和文): 6件
• その他論文(英文等): 173件
• 学会発表(国内学会): 188件
• 学会発表(国際学会等): 58件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

公開日・更新日

• 公開日: 2016-05-23
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 201125015Z