ＨＩＶの感染防止、ＡＩＤＳ発症防止に関する免疫学的基礎研究

文献情報

文献番号

201029015A

報告書区分

総括

研究課題名

ＨＩＶの感染防止、ＡＩＤＳ発症防止に関する免疫学的基礎研究

課題番号

H21-エイズ・一般-008

研究年度

平成22(2010)年度

研究代表者(所属機関)

森　一泰(国立感染症研究所　エイズ研究センター)

研究分担者(所属機関)

松尾　和浩(日本ビーシージー製造株式会社　日本BCG研究所)
駒野　淳(国立感染症研究所　エイズ研究センター )
高橋　秀宗(国立感染症研究所　感染病理部)
庄司　省三(熊本大学　大学院生命科学研究部)
玉村　啓和(東京医科歯科大学　生体材料工学研究所)
志田　壽利(北海道大学　遺伝子病制御研究所)
三浦　智行(京都大学ウイルス研究所感染症モデル研究センター)
保富　康宏(独立行政法人医薬基盤研究所　霊長類医科学研究センター)
高橋　秀実(日本医科大学　微生物免疫学教室)
高久　洋(千葉工業大学　工学部)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野エイズ対策研究

研究開始年度

平成21(2009)年度

研究終了予定年度

平成23(2011)年度

研究費

32,400,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

HIV-1ワクチン開発における基礎課題として１）感染制御に働く宿主応答の解明、２）プライム・ブーストワクチンの開発、３）広域中和抗体誘導、４）細胞性免疫増強、５）ワクチン評価モデル開発について研究を行う。

研究方法

１）糖鎖変異SIV: d5Gが誘導する感染防御に働く宿主応答を解析した。
２）臨床研究を前提にBCG, ワクシニアワクチン株を用いたプライム・ブーストワクチンの有効性を検討した。
３）ウイルスとレセプターの相互作用部位を標的とする抗体を誘導する抗原としてa) 化学合成、b) Core-Envの有用性を検討した。c) 国内感染者から中和抗体遺伝子を分離し解析した。d) 腸粘膜組織での感染を中和するワクチンを開発した。
４）抗酸菌分泌抗原Ag85B遺伝子を弱毒SHIVに組み込み、Ag85Bの細胞性免疫増強について解析した。CTL誘導と関連するDCサブセットについて解析した。Gag発現バキュロウイルス(BV)の細胞性免疫への影響を解析した。
５）HIV Envを抗原とするワクチン評価に用いるSHIV-ENVを作成した。

結果と考察

１）d5Gは多様なウイルスに対する感染防御効果を示し、初期感染では、個体差、ウイルス多様性の影響は少なく、感染抑制との関連から Treg関連遺伝子、CD83, CD14遺伝子、 NKレセプター遺伝子の高発現を見出した。慢性感染では、IL-15応答性CD8+細胞と感染制御との相関を明らかにした。
２）SIV抗原高発現rBCG、rVV LC16m8dを作成し、ワクチン評価実験を開始した。LC16m8dとセンダイベクターにより細胞性免疫と抗体の誘導に成功した。
３）有機合成により種々のワクチン抗原：gp41-N36の3量体、CD4/コレセプターbinding領域等を合成し、中和抗体誘導能を調べた。Core-Envを調製し、広域中和能を示す多種類の単クローン抗体を作成した。senju vaccineによる中和抗体誘導と交叉免疫により抗体価の維持を見出した。
４）Ag85Bの細胞性免疫のアジュバント効果が示された。CTL誘導におけるDEC-205陽性DC役割を明らかにした。Gag発現BVの細胞性免疫誘導能を明らかにした。
５）広域中和抗体研究への貢献が期待されるCCR5指向性のSHIVを短期間に作製した。

結論

当初の計画はほぼ達成された。