HTLV-1母子感染予防に関する研究：HTLV-1抗体陽性母体からの出生児のコホート研究

文献情報

• 文献番号: 201606014A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: HTLV-1母子感染予防に関する研究：HTLV-1抗体陽性母体からの出生児のコホート研究
• 課題番号: H26-健やか-指定-002
• 研究年度: 平成28(2016)年度
• 研究代表者(所属機関): 板橋 家頭夫(昭和大学 医学部小児科学講座)

研究分担者(所属機関)

• 齋藤　滋(富山大学大学院　医学薬学研究部　)
• 関沢　明彦(日本産婦人科医会)
• 鮫島　浩(宮崎大学医学部生殖発達医学講座　産婦人科)
• 木下　勝之(日本産婦人科医会)
• 時田　章史(日本小児科医会)
• 森内　浩幸(長崎大学大学院　医歯薬学総合研究科　小児科学)
• 根路銘　安仁(鹿児島大学大学院　医歯学総合研究科　離島へき地医療人育成センター)
• 杉浦　時雄(名古屋市立大学医学研究科　小児科)
• 伊藤　裕司(国立成育医療研究センター周産期・母子診療センター)
• 水野　克己(昭和大学江東豊洲病院　こどもセンター)
• 田村　正徳(埼玉医科大学総合医療センター　小児科)
• 楠田　聡(東京女子医科大学母子総合医療センター)
• 加藤　稲子(三重大学大学院医学系研究科周産期発達障害予防学)
• 米本　直裕(京都大学大学院医学研究科　社会健康医学系専攻)
• 宮沢　篤生(昭和大学医学部　小児科学講座 )

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 成育疾患克服等次世代育成基盤研究
• 研究開始年度: 平成26(2014)年度
• 研究終了予定年度: 平成28(2016)年度
• 研究費: 12,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

１．HTLV-1母子感染予防コホート研究
HTLV-1母子感染を効果的に予防でき、子どもが健やかに発育できるような乳汁栄養法を提示すること。
２．母乳バンクに関する研究
我が国には公的に認められた母乳バンクはなく、日本において母乳バンクは必要なのか、必要であるとすればどのような運用形態が適しているのかを明らかにする。

研究方法

１．HTLV-1母子感染予防コホート研究
全国92の研究協力施設で登録されたHTLV-1ウエスタンブロット（WB）法による確認検査が陽性あるいは判定保留妊婦から出生した児を対象に3歳までフォローアップし、乳汁栄養法別に母子感染率や母親の不安・育児ストレス、児の健康状態を評価。
２．母乳バンクに関する研究
諸外国の基準を参考に昭和大学豊洲病院において自施設専用の母乳バンクを設置し、運用を開始した。

結果と考察

１．HTLV-1母子感染予防コホート研究
①これまでにリクルートされた妊婦は974名で、このうち877名がWEB登録されている。内訳はWB陽性が751名（85.6％）、判定保留が223名（25.4％）。②WB法陽性妊婦から出生した児のうち乳汁選択法が登録されていた751名の乳汁選択の内訳は、短期母乳栄養53.1%、人工栄養38.5%、凍結母乳栄養4.9%、長期母乳栄養3.6%であった。③判定保留妊婦のうちPCR法の結果が登録されている129名中23名（17.8％）が陽性であった。④途中経過であるが、３歳時点で母子感染が確認されたのは５名（長期母乳栄養、短期母乳栄養、凍結母乳栄養各１名、人工栄養２名）で、いずれもWB法陽性妊婦から出生した児であった。一方、現時点では判定保留妊婦からは母子感染は認められていない。なお、短期母乳栄養を選択してもその一部は6か月以上の長期母乳栄養となっていた。⑤1歳時点の育児ストレスインデックス（PSI）を検討したところ、選択された栄養法による差はなかった。
２．母乳バンクに関する研究
昭和大学江東豊洲病院で設置された母乳バンクを利用して、8名の極低出生体重児に安全に使用することができた。

結論

１．HTLV-1母子感染予防コホート研究
①コホート研究は途中の段階である。信頼性の高い解析結果を得るためには、高いフォローアップ率を維持していかなければならない。②PCR法の実施や適切なカウンセリングが乳汁選択の決定や育児ストレスの軽減に有用である。③各地域のHTLV-1母子感染予防対策をさらに充実させるためには、今後、産科医と小児科医の連携やHTLV-1母子感染に関する普及・啓発が必要で、HTLV-1母子感染予防マニュアル（改定版）の利用が期待される。
２．母乳バンクに関する研究
母乳バンクから供給されたpooled human milkは極低出生体重児に安全に使用することができた。今後、壊死性腸炎や重症感染症の軽減効果や医療費削減効果について検証する必要がある。

公開日・更新日

• 公開日: 2017-06-20
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 201606014B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: HTLV-1母子感染予防に関する研究：HTLV-1抗体陽性母体からの出生児のコホート研究
• 課題番号: H26-健やか-指定-002
• 研究年度: 平成28(2016)年度
• 研究代表者(所属機関): 板橋 家頭夫(昭和大学 医学部小児科学講座)

研究分担者(所属機関)

• 齋藤　滋(富山大学大学院　医学薬学研究部　)
• 関沢　明彦(日本産婦人科医会)
• 鮫島　浩(宮崎大学医学部生殖発達医学講座　産婦人科)
• 木下　勝之(日本産婦人科医会)
• 時田　章史(日本小児科医会)
• 森内　浩幸(長崎大学大学院　医歯薬学総合研究科　小児科学)
• 根路銘　安仁(鹿児島大学大学院　医歯学総合研究科　離島へき地医療人育成センター)
• 杉浦　時雄(名古屋市立大学医学研究科　小児科)
• 伊藤　裕司(国立成育医療研究センター周産期・母子診療センター)
• 水野　克己(昭和大学江東豊洲病院　こどもセンター)
• 田村　正徳(埼玉医科大学総合医療センター　小児科)
• 楠田　聡(東京女子医科大学母子総合医療センター)
• 加藤　稲子(三重大学大学院医学系研究科周産期発達障害予防学)
• 米本　直裕(京都大学大学院医学研究科　社会健康医学系専攻)
• 宮沢　篤生(昭和大学医学部　小児科学講座 )

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 成育疾患克服等次世代育成基盤研究
• 研究開始年度: 平成26(2014)年度
• 研究終了予定年度: 平成28(2016)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

１．HTLV-1母子感染予防コホート研究
HTLV-1母子感染を効果的に予防でき、子どもが健やかに発育できるような乳汁栄養法を提示する。
２．母乳バンクに関する研究
我が国には公的に認められた母乳バンクはなく、日本において母乳バンクは必要なのか、必要であるとすればどのような運用形態が適しているのかを明らかにする。

研究方法

１．HTLV-1母子感染予防コホート研究
全国92の研究協力施設で登録されたHTLV-1ウエスタンブロット（WB）法による確認検査が陽性あるいは判定保留妊婦から出生した児を対象に3歳までフォローアップし、乳汁栄養法別に母子感染率や母親の不安・育児ストレス、児の健康状態を評価。
２．母乳バンクに関する研究
①国内のもらい乳の現状を明らかにする。②昭和大学江東豊洲病院で院内倫理委員会の承認を経て厳密に管理された母乳バンクを利用しNICU入院患者に対してbanked human milkの効果と安全性、適切な運用方法を検討する

結果と考察

１．HTLV-1母子感染予防コホート研究
①これまでにリクルートされた妊婦は974名で、このうち877名がWEB登録されている。内訳はWB陽性が751名（85.6％）、判定保留が223名（25.4％）。②WB法陽性妊婦から出生した児のうち乳汁選択法が登録されていた751名の乳汁選択の内訳は、短期母乳栄養53.1%、人工栄養38.5%、凍結母乳栄養4.9%、長期母乳栄養3.6%であった。③判定保留妊婦のうちPCR法の結果が登録されている129名中23名（17.8％）が陽性であった。④途中経過であるが、３歳時点で母子感染が確認されたのは５名（長期母乳栄養、短期母乳栄養、凍結母乳栄養各１名、人工栄養２名）で、いずれもWB法陽性妊婦から出生した児であった。一方、現時点では判定保留妊婦からは母子感染は認められていない。なお、短期母乳栄養を選択してもその一部は6か月以上の長期母乳栄養となっていた。⑤エジンバラ産後うつ病評価者尺度育児ストレスインデックスは選択された栄養法による差はなかった。⑥WB法判定保留196名についてPCR法を施行したところ、16％（31/196）にプロウイルスが認められたが、これらの陽性妊婦のプロウイルス量は低値であった。PCR法陰性例106名の乳汁選択は長期母乳栄養64.8％、短期母乳栄養27.5％、人工栄養4.4％、凍結母乳栄養3.3％であり、“PCR法陰性”は、母親が母乳栄養を選択する強い動機となっていることが推測された。また、PCR法は平成27年に保険収載された。⑦平成28年度には、乳汁栄養の選択にあたっては人工栄養を優先すべきであることやPCR法の保険収載、研究班の調査結果などを反映させHTLV-1母子感染予防マニュアルを改定した。
２．母乳バンクに関する研究
①平成26年度の調査により、回答のあった超低出生体重児を診療している126施設中32施設（25％）はもらい乳を利用していた。レシピエントに関する同意は全例とられているものの、ドナーからの同意は十分でなかった。また、もらい乳によるESBL産生大腸菌およびヒトサイトメガロウィルス感染症が報告された。②平成28年度においては8名の極低出生体重児に安全に使用することができた。

結論

１．HTLV-1母子感染予防コホート研究
①コホート研究は途中の段階である。信頼性の高い解析結果を得るためには、高いフォローアップ率を維持していかなければならない。②PCR法の実施や適切なカウンセリングが乳汁選択の決定や育児ストレスの軽減に有用である。③各地域のHTLV-1母子感染予防対策をさらに充実させるためには、今後、産科医と小児科医の連携やHTLV-1母子感染に関する普及・啓発が必要で、HTLV-1母子感染予防マニュアル（改定版）の利用が期待される。
２．母乳バンクに関する研究
母乳バンク業務においては低温殺菌処理にかかわるマンパワーをどうするか、提供された母乳や低温殺菌処理しても無駄になったなどの問題点があった。今後、レシピエントを限定すること、ドナーミルクの使用は経腸栄養の確立までとすること、母乳分泌支援を行うことなどでドナーから提供してもらう母乳量、低温殺菌処理の回数は減らすことが必要と考えられる。これらによりランニングコストを抑え、かつ、必要な児に必要とする期間、安全にドナーミルクを提供することが可能である。

公開日・更新日

• 公開日: 2017-06-20
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201606014C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: WB法判定保留196名についてPCR法を施行したところ、16％（31/196）にプロウイルスが認められた。これらの陽性妊婦のプロウイルス量は極めて低値であり、これらの妊婦がATL発症のリスクは低いと推測される。
• 臨床的観点からの成果: コホート研究は途中であるが、平成28年度には、乳汁栄養の選択にあたっては人工栄養を優先すべきであることやPCR法の保険収載、研究班の調査結果などを反映させHTLV-1母子感染予防マニュアルを改定した。本マニュアルはHTLV-1母子感染予防のための標準的な指導方法となることが期待される。
• ガイドライン等の開発: HTLV-1母子感染予防マニュアルを改定した。
• その他行政的観点からの成果: HTLV-1母子感染予防マニュアルはHTLV-1母子感染予防のための標準的な指導方法となることが期待される。
• その他のインパクト: web医事新報(https://www.jmedj.co.jp/journal/paper/detail.php?id=6435)にマニュアルの件が取り上げられた。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 0件
• その他論文(和文): 4件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 7件
• 学会発表(国際学会等): 2件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: 和田友香、板橋家頭夫、伊藤裕司; HTLV-1非流行地域の周産期センターの医療者におけるHTLV-1母子感染予防に関する知識のアンケート調査; 日本周産期・新生児医学会雑誌 , 53 (3) , 783-789 (2017)
• 原著論文2: Nerome Y, Kawano Y; Failure to prevent human T-cell leukemia virus type 1 mother-to-child transmission in Japan; Pediatrics International , 59 (2) , 227-228 (2017); 10.1111/ped.13165.

公開日・更新日

• 公開日: 2017-06-20
• 更新日: 2021-06-03

収支報告書

• 文献番号: 201606014Z
• 報告年月日: 2018年01月16日

収入

• (1)補助金交付額: 12,000,000円
• (2)補助金確定額: 12,000,000円
• 差引額 [(1)-(2)]: 0円

支出

研究費 (内訳)	直接研究費	物品費	2,497,669円
		人件費・謝金	1,019,241円
		旅費	1,373,721円
		その他	7,153,590円
	間接経費		0円
	合計		12,044,221円

備考

備考

自己資金　44,221円

公開日・更新日

• 公開日: 2018-06-01
• 更新日: -