文献情報
文献番号
201324021A
報告書区分
総括
研究課題名
特発性正常圧水頭症の病因・病態と診断・治療に関する研究
課題番号
H23-難治-一般-018
研究年度
平成25(2013)年度
研究代表者(所属機関)
新井 一(順天堂大学 医学部脳神経外科)
研究分担者(所属機関)
- 青木 茂樹(順天堂大学 医学部放射線科)
- 石川 正恒(洛和会音羽病院 正常圧水頭症センター 脳神経外科)
- 和泉 唯信(徳島大学病院 老年神経学)
- 大井 静雄(聖トマス大学 小児脳神経外科)
- 大塩 恒太郎(聖マリアンナ医科大学 脳神経外科)
- 折笠 秀樹(富山大学 バイオ統計学 臨床疫学)
- 数井 裕光(大阪大学 老年精神医学)
- 加藤 丈夫(山形大学 神経内科)
- 榊原 隆次(東邦大学医療センター佐倉病院 神経内科)
- 佐々木 真理(岩手医科大学 放射線診断学)
- 伊達 勲(岡山大学 脳神経外科)
- 中野 今治(東京都立神経病院 神経内科)
- 橋本 正明(公立能登総合病院 脳神経外科)
- 橋本 康弘(福島県立医科大学 生化学)
- 平田 好文(熊本託麻台病院 脳神経外科)
- 藤井 幸彦(新潟大学脳研究所 脳神経外科)
- 堀 智勝(森山記念病院 脳神経外科)
- 松前 光紀(東海大学 脳神経外科領域)
- 三宅 裕治(西宮協立脳神経外科病院 脳神経外科)
- 宮田 元(秋田県立脳血管研究センター 神経病理学)
- 森 悦朗(東北大学 行動神経学)
- 森 敏(滋賀県立大学 人間看護学)
- 山田 晋也(東芝林間病院 脳神経外科)
- 湯浅 龍彦(鎌ヶ谷総合病院千葉神経難病医療センター 難病脳内科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患等克服研究（難治性疾患克服研究）
研究開始年度
平成23(2011)年度
研究終了予定年度
平成25(2013)年度
研究費
19,939,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
特発性正常圧水頭症(iNPH)の病因・病態を明らかし、治療法と予防法を確立して、もって老年期の難治性病態の一つを解決に導くことにある。
研究方法
疾患の特異性から、本研究班の班員は脳神経外科医と神経内科医が中心となり、これに精神科医、画像専門の放射線科医、神経病理学者、統計学者、生化学の専門家が集まり、病因研究、病態研究と治療研究を、各分担者がおのおの課題について研究を遂行した。本年度も以下の重点課題について研究を進めた。テーマI:疫学研究、テーマII：髄液循環動態の解明、テーマIII:病因研究、テーマIV：髄液中のマーカーの研究、テーマV：画像研究、テーマVI: 高次脳機能障害、歩行障害、排尿機能障害の研究、テーマVII: iNPH類似疾患の診断と治療、テーマVIII：剖検脳の病理学的研究、テーマIX: 治療法の研究である。
結果と考察
(A) iNPHの病因研究
(1)疫学研究：iNPH全国疫学調査：①iNPHの診断基準を満たす症例は、3079名、②①でシャント手術を治療として施行した症例は、1815名が報告された。報告された上記患者数、回収率、抽出率から推計された全国の年間の受療患者数は①13,000名（患者数の95％信頼区間10,000-16,000名）、手術を受けた患者は②6,700名（4,800-8,700名）と推定された。
(2)髄液循環動態の解明：(a) Phase Contrast法： iNPHでは中脳水道における圧力勾配が有意差をもって増加することが確認された。(b) MRI time-SLIP法：モンロー孔を通過する髄液は正常では第三脳室から側脳室へ逆流する様子が認められるが、正常髄液ダイナミクスを保っている例は一例もなかった。
(B) 病態研究
(1)画像研究：(a)MRI画像統計解析手法：VBM手法によってAVIMにおけるDESHの所見を鋭敏かつ定量的に捉えることができた。(b) 拡散テンソル（DTI）解析: 皮質脊髄路では、白質の密度に関連するFAが上昇し、正規分布からの解離を示す Mean Kurtosisは低下していた。皮質脊髄路tractographyにおける拡散定量値による解析は、組織構造や病態の新たな評価となりうることが示唆された。
(2)高次脳機能障害、歩行障害、排尿機能障害の研究：(a) 脳波NAT(Neuronal activity topography)解析：シャント術の効果を、陽性的中率100%、陰性的中率66%で判別できた。 (b)歩行分析：水頭症患者では、後方への強い制動がかかる前の上方への加速度が脱落していた。 (c) ウロダイナミクス検査：神経・精神疾患の0-22%で膀胱知覚過敏がみられた。
(3)iNPH類似疾患の診断と治療：(a)PD 3.0%，PSP・CBD 9.5%，MSA 2例9.5%においてDESHを認めた。地域高齢者を対象とした研究においてAVIMの頻度は約1％であることが示されている。神経変性疾患においては、健常高齢者において認めるよりも高率にDESHを認め、単純な合併ではなく、変性疾患の進展過程で何らかの要因により髄液循環動態の変動が出現する可能性が示唆された。
(4) iNPH剖検脳の病理学的研究：大脳白質では広範囲に髄鞘淡明化とグリオーシス，小動脈・細動脈硬化および毛細血管周囲硬化像が認められ，BDの病理所見と共通点はあるものの，病変の性状や病変分布がBDとは異なっていた．
(C) 治療法の研究
外科的治療法の検討：JSRにおいてLP shuntの VP shuntのアウトカムにおける非劣勢を、また、ASD使用における有効性を確認した。
非侵襲的治療の開発：介護力も乏しく、地域コミュニティーが乏しくなる将来、高齢者として在宅で有意義な生活を過ごすことのできるためにiNPHにおける適切なケアプラン作成の意義は大きいと言える。音楽療法は、好きな音楽に合わせての訓練による情緒、意欲の改善に加え、体重移動訓練が静歩行から動歩行への転換を促し、また音楽リズムが歩行に際してキューとして働くことなどによる効果と思われた。
(1)疫学研究：iNPH全国疫学調査：①iNPHの診断基準を満たす症例は、3079名、②①でシャント手術を治療として施行した症例は、1815名が報告された。報告された上記患者数、回収率、抽出率から推計された全国の年間の受療患者数は①13,000名（患者数の95％信頼区間10,000-16,000名）、手術を受けた患者は②6,700名（4,800-8,700名）と推定された。
(2)髄液循環動態の解明：(a) Phase Contrast法： iNPHでは中脳水道における圧力勾配が有意差をもって増加することが確認された。(b) MRI time-SLIP法：モンロー孔を通過する髄液は正常では第三脳室から側脳室へ逆流する様子が認められるが、正常髄液ダイナミクスを保っている例は一例もなかった。
(B) 病態研究
(1)画像研究：(a)MRI画像統計解析手法：VBM手法によってAVIMにおけるDESHの所見を鋭敏かつ定量的に捉えることができた。(b) 拡散テンソル（DTI）解析: 皮質脊髄路では、白質の密度に関連するFAが上昇し、正規分布からの解離を示す Mean Kurtosisは低下していた。皮質脊髄路tractographyにおける拡散定量値による解析は、組織構造や病態の新たな評価となりうることが示唆された。
(2)高次脳機能障害、歩行障害、排尿機能障害の研究：(a) 脳波NAT(Neuronal activity topography)解析：シャント術の効果を、陽性的中率100%、陰性的中率66%で判別できた。 (b)歩行分析：水頭症患者では、後方への強い制動がかかる前の上方への加速度が脱落していた。 (c) ウロダイナミクス検査：神経・精神疾患の0-22%で膀胱知覚過敏がみられた。
(3)iNPH類似疾患の診断と治療：(a)PD 3.0%，PSP・CBD 9.5%，MSA 2例9.5%においてDESHを認めた。地域高齢者を対象とした研究においてAVIMの頻度は約1％であることが示されている。神経変性疾患においては、健常高齢者において認めるよりも高率にDESHを認め、単純な合併ではなく、変性疾患の進展過程で何らかの要因により髄液循環動態の変動が出現する可能性が示唆された。
(4) iNPH剖検脳の病理学的研究：大脳白質では広範囲に髄鞘淡明化とグリオーシス，小動脈・細動脈硬化および毛細血管周囲硬化像が認められ，BDの病理所見と共通点はあるものの，病変の性状や病変分布がBDとは異なっていた．
(C) 治療法の研究
外科的治療法の検討：JSRにおいてLP shuntの VP shuntのアウトカムにおける非劣勢を、また、ASD使用における有効性を確認した。
非侵襲的治療の開発：介護力も乏しく、地域コミュニティーが乏しくなる将来、高齢者として在宅で有意義な生活を過ごすことのできるためにiNPHにおける適切なケアプラン作成の意義は大きいと言える。音楽療法は、好きな音楽に合わせての訓練による情緒、意欲の改善に加え、体重移動訓練が静歩行から動歩行への転換を促し、また音楽リズムが歩行に際してキューとして働くことなどによる効果と思われた。
結論
病院ベースの調査では、全国の年間の受療患者数は、約13,000名、手術を受けた患者数は約6,700名と試算された。JSRより、本邦のiNPHの治療はの55%がLP shuntで行われており、術後6ヶ月までの治療成績は、VP shunt と同等であることが明らかになった。
公開日・更新日
公開日
2015-06-30
更新日
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