アルツハイマー病診断用タウプローブの開発および探索的臨床研究

文献情報

文献番号

201212020A

報告書区分

総括

研究課題名

アルツハイマー病診断用タウプローブの開発および探索的臨床研究

課題番号

H24-医療機器-一般-002

研究年度

平成24(2012)年度

研究代表者(所属機関)

工藤　幸司(東北大学　東北大学病院)

研究分担者(所属機関)

谷内一彦(東北大学　機能薬理)
荒井啓行(東北大学　加齢老年医学)
岡村信行(東北大学　機能薬理)
古本祥三(東北大学　機能薬理)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金厚生科学基盤研究分野医療機器開発推進研究（医療機器［ナノテクノロジー等］総合推進研究）

研究開始年度

平成24(2012)年度

研究終了予定年度

平成26(2014)年度

研究費

30,000,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

研究代表者らはアルツハイマー病（AD）における代表的な病理像、すなわち脳内過剰リン酸化タウ蛋白（以下タウ）を検出するためのPET (Positron Emission Tomography; 陽電子断層撮影装置)プローブ（陽電子標識化合物）を開発中である。　本研究課題ではこれらプローブを探索的臨床研究に供するとともに、さらにマイクロドージング的手法によりプローブの最適化を図り、日本発・世界標準のヒトタウイメージングプローブを開発しようとするものである。

研究方法

期間中に探索的臨床研究を実施するプローブとして[18F]THK-5105および[18F]THK-5117を選び出し、これらの１つを東北大学において同臨床研究を実施することを計画したが、本学の研究用ＰＥＴセンターの震災からの復旧が遅れに遅れ、残念ながら平成２４年度中に実施することができなかった。当初は東北大に比べかなり遅くスタートする予定であったメルボルン大学において[18F]THK-5105の探索的臨床研究が平成24年12月からスタートした。
東北大学において探索的臨床研究を平成25年度移行に実施る予定の[18F]THK-5117につきタウ選択性、疾病選択性等の検討を加えた。
更なるプローブの最適化については新規化合物のAD患者脳における染色性およびマウスにおける脳移行性を検討した。

結果と考察

メルボルン大学における探索的臨床研究では、プローブ[18F]THK-5105はＡＤにおけるタウ病変好発部位に集積することが明らかであった。
　オートラジオグラフィ等の試験では[18F]および[3H]THK-5117はタウ選択性が高く、AD以外のタウオパチイでは皮質基底核変性症(CBD)の病変のみに結合性を示し、αシヌクレイノパチーやTDP-43プロテイノパチーには結合性を示さず、アルカリファスファターゼ処理（脱リン酸化）した標本では処理なしの場合と変わらず、また結合はタウ蛋白のリピートタイプには依存しないことが判明した）。
更なるプローブの最適化のためにＡＤ患者脳切片における最適化化合物染色および脳移行性を実施し、タウ選択性の高い幾つかの化合物を見出した

結論

プローブ[18F]THK-5105はＡＤにおけるタウ病変好発部位に集積することが明らかであった。[18F]THK-5117はタウ選択制が高く、平成25年度における東北大学における探索的臨床研究の結果が待たれる。