Ｈｉｒｓｃｈｓｐｒｕｎｇ病類縁疾患の現状調査と診断基準に関するガイドライン作成

文献情報

• 文献番号: 201128198A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: Ｈｉｒｓｃｈｓｐｒｕｎｇ病類縁疾患の現状調査と診断基準に関するガイドライン作成
• 課題番号: H23-難治・一般-042
• 研究年度: 平成23(2011)年度
• 研究代表者(所属機関): 田口 智章(九州大学大学院医学研究院 小児外科)

研究分担者(所属機関)

• 岩中　督(東京大学大学院医学研究科　小児外科)
• 松井　陽(国立成育医療研究センター)
• 窪田　昭男(大阪府立母子保健総合医療センター　小児外科)
• 渡邉　芳夫(あいち小児保健医療総合センター　小児外科)
• 小林　弘幸(順天堂大学　総合診療科)
• 上野　滋(東海大学医学部　小児外科)
• 仁尾　正記(東北大学大学院医学系研究科　小児外科)
• 松藤　凡(鹿児島大学医歯学総合研究科　小児外科)
• 牛島　高介(久留米大学医療センター　小児科)
• 増本　幸二(筑波大学医学医療系　小児外科)
• 家入　里志(九州大学病院　小児外科)
• 孝橋　賢一(九州大学大学院医学研究院　形態機能病理)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成23(2011)年度
• 研究終了予定年度: 平成23(2011)年度
• 研究費: 5,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

ヒルシュスプルング病類縁疾患(H類縁疾患)は腸管の神経節細胞が存在するにも関わらず腸管蠕動不全をきたす疾患の総称で、新生児期から小児期に急性の腸閉塞や重症便秘として発症するが、疾患の稀少性のため分類や診断・治療に関するコンセンサスが得られていない。日本小児外科学会認定施設、日本小児栄養消化器肝臓病学会会員所属施設、小児慢性便秘WGメンバーを対象に全国調査を実施し現状を把握することで、本疾患の分類・診断法を明確にし、治療ガイドライン作成の準備を行うことを目的とする。

研究方法

過去10年間に経験した症例数・診断法について「研究目的」記載の施設に一次調査を行った。症例のあった施設に病歴（出生週数、出生体重、出生前診断の有無、発症時期、初発症状）、診断法、診断の根拠、病理所見、手術法、手術以外の治療法、合併症、肝機能障害、予後などについての二次調査を行った。
また小児消化管病理のコントロールを作成しHypoganglionosisの診断基準を作成している。

結果と考察

一次調査を161施設に行い157施設から回答を得た(回答率98％)。157施設の内95施設で症例経験があり、計353症例が集まった。経験症例は1例のみの施設が全体の35％で、1施設の平均経験症例数は3.7例であったことから全国調査の必要性を再認識した。
疾患別では、CIPS、Congenital Hypoganglionosis（以下(1)）は各100例程の症例を収集でき、診断治療を行っている医師に疾患概念が周知されていると思われる。MMIHS、Segmental dilatation、Immaturity、IND（以下(2)）は各20から30例程であった一方、Acquired Hypoganglionosis、IASA（以下(3)）は10例以下と極めて少なく疾患概念を再検討すべきである。どの疾患も疑診例が比較的多く、診断法の再検討も必要である。

結論

消化器の稀少疾患であるＨ類縁疾患の過去10年間の症例353例を収集することが出来た。
(1)は約100例の症例があり2次調査で診断基準や治療方針について結果が導かれる可能性が高い。海外の報告でもこれ程まとまった症例の検討はなく今後の成果が期待できる。また(2)に関しては疾患の稀少性から20から30例前後は妥当な数字と考えられる。一方(3)は症例数が極めて少なく、疾患の認知度や疾患概念を再検討すべきと考える。

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-10
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201128198C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: ヒルシュスプルング病類縁疾患（Ｈ類縁）は腸管の神経節細胞が存在するにもかかわらず腸管蠕動不全をきたす疾患の総称で、新生児期から小児期まで急性の腸閉塞や重症便秘として発症するが、疾患の稀少性のため、分類や診断・治療に関するコンセンサスが得られていない。今回の調査で、本疾患の分類・診断基準について施設別のデータを集めることが出来た。
• 臨床的観点からの成果: 1次調査は157施設から回答を得て、353症例を集計できた。その内訳はCIIPS:100、MMIHS:33、Segmental dilatation:42、Immaturity:28、Congenital hypoganglionosis:121、Acquired hypoganglionosis:9、IND:17、IASA:3であった。; 100例程度の症例が集まった疾患もあった一方、10例以下と極めて少数しかしか集まらなかった疾患もあり、疾患の認知度や概念の妥当性について再検討すべきと考える。
• ガイドライン等の開発: ヒルシュスプルング病類縁疾患の診断基準、重症度を作成し、日本小児外科学会にauthorizeされた。現在ガイドラインを作成中である。
• その他行政的観点からの成果: 重症3疾患(神経節細胞僅少症、巨大膀胱短小結腸腸管蠕動不全症、慢性特発性偽性腸閉塞症)の診断基準、重症度を日本小児外科学会に承認いただき、平成27年1月に新規小慢および難病に指定された。
• その他のインパクト: 安倍総理が2013年5月19日に難病であるヒルシュスプルング病類縁疾患の研究の視察に九大病院を訪問され、マスコミに大きく取り上げられた。産経新聞の全国一面に掲載、Nature電子版に掲載され、世界に発信された。また、各種学会およびシンポジウムで発表、公開された。

発表件数

• 原著論文（和文）: 35件
• 原著論文（英文等）: 68件
• その他論文(和文): 10件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 105件
• 学会発表(国際学会等): 24件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Watanabe Y, Kanamori Y, Uchida K, Taguchi T; Isolated hypoganglionosis: results of a nationwide survey in Japan; Pediatr Surg Int , 29 (11) , 1127-1130 (2013); 10.1007/s00383-013-3378-5.
• 原著論文2: Ohkubo H, Kessoku T, Fuyuki A,et al; Assessment of Small Bowel Motility in Patients with Chronic Intestinal Pseudo-Obstruction Using Cine-MRI; Am J Gastroenterol , 108 (7) , 1130-1139 (2013); 10.1038/ajg.2013.57.
• 原著論文3: Muto M, Kaji T, Mukai M,et al; Ghrelin and glucagon-like peptide-2 increaseimmediately following massive small bowel resection; Peptides , 43 , 160-166 (2013); 10.1016/j.peptides.2013.03.006.
• 原著論文4: Muto M, Matsufuji H, Tomomasa T,et al; Pediatric chronic intestinal pseudo-obstruction is a rare, serious, and intractable disease: A report of a nationwide survey in Japan; J Pediatr Surg , 49 (12) , 1799-1803 (2014); 10.1016/j.jpedsurg.2014.09.025.
• 原著論文5: Taguchi T, Kobayashi H, Kanamori Y,et al; Isolated intestinal neuronal dysplasia Type B (IND-B) in Japan: results from a nationwide survey; Pediatr Surg Int , 30 (8) , 815-822 (2014); 10.1007/s00383-014-3542-6.
• 原著論文6: Taguchi T, Ieiri S, Miyoshi K,et al; The incidence and outcome of allied disorders of Hirschsprung's disease in Japan: Results from a nationwide survey.; Asian J Surg (2015); 10.1016/j.asjsur.2015.04.004
• 原著論文7: 237 Soh H, Fukuzawa M, Kubota A, Kawahara H, Ueno T, Taguchi T; Megacystis microcolon intestinal hypoperistalsis syndrome: A report of a nationwide survey in Japan.; J Pediatr Surg , 50 (12) , 2018-2050 (2015); 10.1016/j.jpedsurg.2015.08.026.

公開日・更新日

• 公開日: 2014-05-22
• 更新日: 2017-06-12

収支報告書

• 文献番号: 201128198Z
• 報告年月日: 2012年05月29日

収入

• (1)補助金交付額: 6,500,000円
• (2)補助金確定額: 6,578,121円
• 差引額 [(1)-(2)]: -78,121円

支出

研究費 (内訳)	直接研究費	物品費	1,027,534円
		人件費・謝金	1,615,000円
		旅費	1,879,850円
		その他	555,737円
	間接経費		1,500,000円
	合計		6,578,121円

備考

• 備考: -

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-10
• 更新日: -