文献情報
文献番号
201128150A
報告書区分
総括
研究課題名
骨系統疾患における新規CNP治療に対する有効症例鑑別診断法の確立
課題番号
H22-難治・一般-191
研究年度
平成23(2011)年度
研究代表者(所属機関)
中尾 一和(京都大学大学院医学研究科 内科学講座 内分泌代謝内科)
研究分担者(所属機関)
- 寒川 賢治(国立循環器病センター研究所)
- 八十田 明宏(京都大学大学院医学研究科 内科学講座 内分泌代謝内科 )
- 伊藤 達也(京都大学医学部附属病院 探索医療センター)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成23(2011)年度
研究費
10,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
骨系統疾患(Skeletal dysplasia)は骨・軟骨の成長障害をきたす先天性疾患の総称であり、著明な低身長や四肢短縮などによる著しい日常生活の支障をきたすが、現在、有効な薬物治療は確立されていない。申請者らはC 型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)が極めて強力な骨伸長促進作用を持つことを発見し、骨系統疾患の代表的疾患である軟骨無形成症(Achondroplasia)のモデルマウスに対して劇的な治療効果を示すことを証明した。今後、軟骨無形成症に対するCNP の臨床応用が期待されるとともに、軟骨無形成症以外の骨系統疾患に対する展開研究が期待されるが、その有効性は確立されていない。本研究において、400種類以上と数多く存在する軟骨無形成症以外の骨系統疾患におけるCNP治療有効症例の把握を、前臨床研究や疾患特異的iPS細胞を用いた解析と併せて総合的におこなった。
研究方法
前年度に引き続き、軟骨特異的CNPあるいはGC-Bノックアウトマウスの解析をおこなった。骨系統疾患のモデルマウスとしてムコ多糖症モデルマウスを用いて、器官培養における添加実験や、CNP投与モデルとしての血中濃度上昇型CNPトランスジェニックマウスとの交配実験をおこない、CNPの効果を検討した。また、疾患特異的iPS細胞の樹立を試みた。
結果と考察
軟骨特異的CNPあるいはGC-Bノックアウトマウスにおいて、CNPあるいはGC-Bの全身ノックアウトマウスとほぼ同程度の骨伸長障害が確認された。このことから、軟骨局所におけるCNP/GC-B系の作用が生理的な骨伸長に重要であることが明らかとなった。
骨系統疾患のモデルマウスを用いたCNP/GC-B系賦活化の有効性の検討としては、ムコ多糖症7型(Sly症候群)のモデルマウスを用いて、まず器官培養におけるCNP添加の伸長促進作用を確認した。さらに、血中濃度上昇型CNPトランスジェニックマウスとの交配実験によって、その骨伸長障害が改善することを証明して、同疾患に対してCNP/GC-B系賦活化治療が有効である可能性を示した。
ヒトiPS細胞を用いた検討では、軟骨無形成症患者より採取した皮膚の細胞からiPS細胞の樹立に成功した。
骨系統疾患のモデルマウスを用いたCNP/GC-B系賦活化の有効性の検討としては、ムコ多糖症7型(Sly症候群)のモデルマウスを用いて、まず器官培養におけるCNP添加の伸長促進作用を確認した。さらに、血中濃度上昇型CNPトランスジェニックマウスとの交配実験によって、その骨伸長障害が改善することを証明して、同疾患に対してCNP/GC-B系賦活化治療が有効である可能性を示した。
ヒトiPS細胞を用いた検討では、軟骨無形成症患者より採取した皮膚の細胞からiPS細胞の樹立に成功した。
結論
CNP/GC-B系の賦活化治療の、骨系統疾患に対する適応拡大のための展開研究を推進した。
公開日・更新日
公開日
2015-06-10
更新日
-