文献情報
文献番号
201128122A
報告書区分
総括
研究課題名
ゲノムインプリンティング異常症5疾患の実態把握に関する全国多施設共同研究
課題番号
H22-難治・一般-162
研究年度
平成23(2011)年度
研究代表者(所属機関)
有馬 隆博(東北大学 大学院医学系研究科)
研究分担者(所属機関)
- 松原 洋一(東北大学 大学院医学系研究科 )
- 八重樫 伸生(東北大学 大学院医学系研究科 )
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成23(2011)年度
研究費
10,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
インプリント病(TNDM、BWS、AS、PWS、SRS)は、いずれも数万人に1人で非常に稀な疾患である。発症機序として、責任領域の片親性欠失、変異、重複、メチル化異常が確認されているが原因不明の症例も少なくない。また、生殖補助医療(ART) の普及率向上により、インプリント異常症の報告が世界中で増加している。本研究の目的は、1)収集した患者情報と患者検体を用い、遺伝子型と臨床型の関連を明らかにする。特に、DNAメチル化に着目し、異常の頻度、程度、影響を受けやすい遺伝子領域を同定する。2)ART 治療法やメチル化異常との関連について実態を把握し、リスク要因について評価する。
研究方法
先天性ゲノムインプリンティング病5疾患に関する全国調査では、全国病院の小児科および産婦人科を対象として、大学病院/一般病院の別、病院の病床数で層別化した層化無作為抽出による抽出調査を実施した。遺伝子診断では、インプリント22領域の網羅的インプリント領域情報をもとに、DNA多型を含むようにPCRプライマーを設計し正確な解析を行った。
結果と考察
1376施設(3153調査対象施設総数)から有効回答があった(有効回答率43.6%)患者総数は1818人。ARTと関連する患者の割合はBWS 8.6%(6/70)SRS 9.5%(4/42)で頻度が高いことが判明した。SRSの場合、ART治療を受けた患者では、6例中5例において、複数のインプリント領域で異常を認めた。これらの症例は全例、精子型と卵子型DMRの両方に異常を認めた。また、同一症例で、高メチル化と低メチル化を示し、またその程度は、完全型ではなく、モザイク型を示す事が特徴にみられた。BWSは1例しかART後の症例は解析出来なかったが、SRSの場合と同様の傾向が見られた。一方、非ART群においては、SRSでは10例中3例、BWSでは6例中わずか1例に複数領域にメチル化異常を示すことが判明した。また、臨床症状に大きな違いはないものの、特徴的な異常も確認された。
結論
ARTにより発症したインプリント異常症の場合は、受精以降のメチル化の維持に原因があると推測される。また、非インプリント遺伝子では、全く影響を受けていない。このことから、ゲノム全体では影響を受けず、インプリント遺伝子特有の現象で、インプリント遺伝子領域は影響を受けやすい事が示唆された。今後、検証する必要がある。
公開日・更新日
公開日
2013-03-04
更新日
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