文献情報
文献番号
201128026A
報告書区分
総括
研究課題名
好酸球性食道炎/好酸球性胃腸炎の疾患概念確立と治療指針作成のための臨床研究
課題番号
H22-難治・一般-065
研究年度
平成23(2011)年度
研究代表者(所属機関)
木下 芳一(島根大学 医学部・内科学講座(内科学第二))
研究分担者(所属機関)
- 千葉 勉(京都大学 医学研究科・内科学消化器内科学講座)
- 松井 敏幸(福岡大学 筑紫病院・消化器内科)
- 松本 主之(九州大学 医学研究科・機能病態内科学)
- 坂本 長逸(日本医科大学 医学部・消化器内科学)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成23(2011)年度
研究費
8,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
本年度は昨年度作成した診断の指針を用いて診断された好酸球性食道炎例と好酸球性胃腸炎例を対象として、非侵襲的でかつ感度と特異度の高い診断方法と病勢の把握を行うための客観的なマーカーを作成することを目的とした。
研究方法
①島根県内の17病院で6ヶ月間に上部消化管内視鏡検査を受けた例を対象とし好酸球性食道炎と診断された例の数と内視鏡検査受検例の数から有病率を算定した。
②好酸球性食道炎・胃腸炎の52例の血清でIL-5、-13、-15、eotaxin3、Thymic stromal lymphopoietin(TSLP)をマルチプレックス法で測定した。
③好酸球性食道炎例3例、健常成人2例の食道粘膜生検材料のmRNAを用いてマイクロアレイ解析を行った。
④TSLPとその受容体であるTSLPRの機能をブロックしたモデルマウスを用いてTSLPの基本的な機能の解析を行った。
②好酸球性食道炎・胃腸炎の52例の血清でIL-5、-13、-15、eotaxin3、Thymic stromal lymphopoietin(TSLP)をマルチプレックス法で測定した。
③好酸球性食道炎例3例、健常成人2例の食道粘膜生検材料のmRNAを用いてマイクロアレイ解析を行った。
④TSLPとその受容体であるTSLPRの機能をブロックしたモデルマウスを用いてTSLPの基本的な機能の解析を行った。
結果と考察
①日本においては内視鏡検査5,000例に1例程度の好酸球性食道炎が発見されることが明らかとなった。
②血中サイトカインが好酸球性食道炎や胃腸炎で高い例がみられるが、統計学的に大きな有意差をもって高いとは判定できないことが明らかとなった。
③好酸球性食道炎例では食道粘膜でeotaxin3とIL-13が健常者の10倍以上の高発現をし、IL-5も健常者の約5倍産生されていることがわかった。反対にIL-1α、claudin10、filaggrin、irvolcrin等はその発現が著しく低下していた。
④TSLPがTh1免疫応答に依存した自己免疫応答とともに、感染免疫応答に対しても抑制的に働きうることが明らかとなった。
これらの結果からマイクロアレイ解析を用いて食道粘膜でのmRNAの発現を好酸球性食道炎例と健常者を比較することによって、好酸球性食道炎では食道扁平上皮のdiffusion barrierとしての機能が低下し、食物中や空気中の抗原物質が食道粘膜内に侵入しやすい状態であることが考えられた。
次いで好酸球性食道炎の診断に関しては5,000例の内視鏡検査で1例の好酸球性食道炎が発見されていること、発見されている好酸球性食道炎例の症状はheartburn、dysplasia、food impaction 、chest painが主で「診断の指針」と一致すること、全発見例に特有の内視鏡像が存在することが明らかになった。さらに好酸球性胃腸炎の診断においては炎症性腸疾患である潰瘍性大腸炎やクローン病との鑑別に注意が必要であることが示された。
②血中サイトカインが好酸球性食道炎や胃腸炎で高い例がみられるが、統計学的に大きな有意差をもって高いとは判定できないことが明らかとなった。
③好酸球性食道炎例では食道粘膜でeotaxin3とIL-13が健常者の10倍以上の高発現をし、IL-5も健常者の約5倍産生されていることがわかった。反対にIL-1α、claudin10、filaggrin、irvolcrin等はその発現が著しく低下していた。
④TSLPがTh1免疫応答に依存した自己免疫応答とともに、感染免疫応答に対しても抑制的に働きうることが明らかとなった。
これらの結果からマイクロアレイ解析を用いて食道粘膜でのmRNAの発現を好酸球性食道炎例と健常者を比較することによって、好酸球性食道炎では食道扁平上皮のdiffusion barrierとしての機能が低下し、食物中や空気中の抗原物質が食道粘膜内に侵入しやすい状態であることが考えられた。
次いで好酸球性食道炎の診断に関しては5,000例の内視鏡検査で1例の好酸球性食道炎が発見されていること、発見されている好酸球性食道炎例の症状はheartburn、dysplasia、food impaction 、chest painが主で「診断の指針」と一致すること、全発見例に特有の内視鏡像が存在することが明らかになった。さらに好酸球性胃腸炎の診断においては炎症性腸疾患である潰瘍性大腸炎やクローン病との鑑別に注意が必要であることが示された。
結論
本研究から好酸球性食道炎・胃腸炎の病因、病態、有病率が明らかとなりつつある。
公開日・更新日
公開日
2015-06-08
更新日
-