ウイルス性肝炎からの発がん及び肝がん再発の抑制に関する研究

文献情報

文献番号

201030030A

報告書区分

総括

研究課題名

ウイルス性肝炎からの発がん及び肝がん再発の抑制に関する研究

課題番号

H22-肝炎・一般-004

研究年度

平成22(2010)年度

研究代表者(所属機関)

林　紀夫(独立行政法人労働者健康福祉機構　関西労災病院　消化器内科)

研究分担者(所属機関)

坪内　博仁(鹿児島大学大学院　医歯学総合研究科　消化器疾患・生活習慣病学)
野村　秀幸(国家公務員共済組合連合会新小倉病院　肝臓センター)
上田　啓次(大阪大学大学院医学系研究科　ウイルス学)
片野　義明(名古屋大学　医学部附属病院　消化器内科)
廣石　和正(昭和大学　医学部　消化器内科学)
中本　安成(福井大学医学部医学科　病態制御医学講座内科学（２）領域)
竹原　徹郎(大阪大学大学院　医学系研究科　消化器内科学)
平松　直樹(大阪大学大学院　医学系研究科　消化器内科学)
考藤　達哉(大阪大学大学院　医学系研究科　樹状細胞制御治療学)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野肝炎等克服緊急対策研究

研究開始年度

平成22(2010)年度

研究終了予定年度

平成24(2012)年度

研究費

37,200,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究課題は、C型肝炎におけるPeg-IFN/RBV治療と肝発がんの実態を登録データベースを用いて解析する。さらに、肝生検試料を用いた分子生物学的解析、末梢血単核球を用いた免疫学的解析を行い、C型肝炎からの発がんに関連する分子免疫病態の解明を目指す。

研究方法

１)Peg-IFN/RBV治療におけるC型肝炎からの発がん実態を、登録データベースを用いて解析する。
2）HBV膜蛋白粒子外領域をプローブとしたスクリーニングによりHBV付着因子を探索する。
3）肝障害におけるオステオアクチビンの意義について検討する。
4）肝がん患者末梢血TIE2陽性単球（TEM）の意義や、ELISPOT法にてCTL反応と治療介入との関連を解析する。また動物モデルでPD-1阻害の抗腫瘍効果を検討する。
5）造影超音波の画像と肝細胞がんの分化度、脈管構築を検討する。
6)　肝がんにおけるオートファジーの誘導とその意義を検討する。

結果と考察

1)Peg-IFN/RBV併用療法後のC型肝炎症例では、高齢、男性、血小板低値、ALT高値、Peg-IFN/RBV併用療法無効が、有意に肝発がんに関与していた。
2)HepG2細胞に発現していると考えられるHBV付着因子の存在が示唆された。
3)オステオアクチビンは炎症刺激によりマクロファージより産生され、そのサイトカイン産生能を調節していた。
4）肝がん患者ではTEMが増加しており、治療効果との相関を認めた。IFNと抗PD-1抗体の併用によりマウスにおいて抗腫瘍効果が増強された。肝がん患者において、CTLのエピトープを同定し、治療においてこれに対するCTLが誘導されることを観察した。
5)Micro Flow Imaging 1秒後にがん結節内に検出される連続した造影信号は，病理組織上で径100μm以上の動脈性血管に一致した。
6)ソラフェニブにより、肝がん細胞においてオートファジーの増強を認め、Atg5のノックダウンによりオートファジーを阻害すると肝がん細胞のアポトーシスが増強した。

結論

Peg-IFN/RBV併用療法後のC型肝炎症例では、高齢、男性、血小板低値、ALT高値、Peg-IFN/RBV併用療法無効が、有意に肝発がんに関与していた。肝発がんと炎症・免疫応答、肝がんの画像診断、肝がんに対する抗がん剤治療の分野で研究の進展がみられた。