門脈血行異常症に関する調査研究

文献情報

• 文献番号: 201024026A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 門脈血行異常症に関する調査研究
• 課題番号: H20-難治・一般-026
• 研究年度: 平成22(2010)年度
• 研究代表者(所属機関): 森安 史典(東京医科大学 内科学第四講座)

研究分担者(所属機関)

• 橋爪　誠(九州大学大学院医学研究院　災害・救急医学)
• 川崎　誠治(順天堂大学医学部　肝胆膵外科)
• 北野　正剛(大分大学医学部　腫瘍病態制御講座第一外科)
• 前原　喜彦(九州大学大学院医学研究院　消化器・総合外科)
• 馬場　俊之(昭和大学医学部　消化器内科学)
• 塩見　　進(大阪市立大学大学院医学研究科　核医学)
• 小嶋　哲人(名古屋大学医学部　保健学科検査技術科学専攻)
• 國吉　幸男(琉球大学医学部　生体制御医科学講座機能制御外科学分野)
• 兼松　隆之(長崎大学大学院医歯薬学総合研究科　移植・消化器外科)
• 廣田　良夫(大阪市立大学大学院医学研究科　公衆衛生学)
• 中沼　安二(金沢大学大学院医学系研究科　形態機能病理学)
• 鹿毛　政義(久留米大学医学部　病理学教室)
• 松谷　正一(千葉県立保健医療大学健康科学部　看護学科)
• 吉田　　寛(日本医科大学多摩永山病院　外科)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成20(2008)年度
• 研究終了予定年度: 平成22(2010)年度
• 研究費: 20,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

特発性門脈圧亢進症（IPH）、肝外門脈閉塞症（EHO）、バッドキアリ症候群（BCS）などを対象疾患とし、これらの病因および病態の追求とともに、患者発生状況、治療法、予後などの実態を正確に把握し、予後の向上のために診断、治療上の問題点を明らかにするところにある。

研究方法

IPH、EHO、BCSの病因病態の解明のため、以下の項目を検討した。１）病理学的・分子生物学的検討、２）臨床的検討、３）疫学的検討

結果と考察

【病理学的・分子生物学的検討】特発性門脈圧亢進症（IPH）における免疫異常の関与を検討し、肝、脾組織内および末梢血において制御性T細胞（Treg）が減少しており，免疫亢進状態が惹起されていると考えられた。　IPH肝における特異的蛋白の検索と、蛋白ネットワークの解析質量分析を行った。IPH肝臓において発現が同定された蛋白数は151であり、IPH 2症例に共通の蛋白発現種を認めた。　門脈圧亢進症の脾臓の病理学的検討を行い、肝硬変脾においては、marginal zoneの萎縮、B細胞の減少が認められた。【臨床的検討】食道静脈瘤のFICE（Flexible Imaging Color Enhancement）を併用した内視鏡により、食道静脈瘤の診断能を向上させることが出来た。　門脈圧亢進症の肝移植術について検討し、門脈圧が高い症例(25mmHg以上)では脾動脈結紮により、移植後の難治性腹水を軽減させる可能性を示した。　IPHにおける脾摘術の有効性を検討した。脾臓摘出術はIPH症例に対し、有効な治療法であると考えられた。　BCS患者に対する直視下根治術を施行し、その発症様式・病態における地域間の相違に関する検討を行った。術前の凝固異常は沖縄県外患者群において高率に認められ、肝静脈の閉塞、狭小化が県外患者群で多い傾向にあった。　【疫学的検討】2001年度から2007年度の間に特定疾患医療受給者証の交付を受けたBudd-Chiari症候群患者の、電子入力された臨床調査個人票の情報を利用し、臨床疫学特性を検討した。受診状況、最近の経過を集計解析した結果、Budd-Chiari症候群における予後不良例は比較的少ない可能性が示された。

結論

最新の分子生物学的手法を用いることで、門脈血行異常症（IPH、EHO、BCS）の病因病態をより深く解明することができた。

公開日・更新日

• 公開日: 2011-12-27
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 201024026B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 門脈血行異常症に関する調査研究
• 課題番号: H20-難治・一般-026
• 研究年度: 平成22(2010)年度
• 研究代表者(所属機関): 森安 史典(東京医科大学 内科学第四講座)

研究分担者(所属機関)

• 橋爪　　誠(九州大学大学院医学研究院　災害・救急医学)
• 川崎　誠治(順天堂大学医学部　肝胆膵外科)
• 北野　正剛(大分大学医学部　腫瘍病態制御講座第一外科)
• 前原　喜彦(九州大学大学院医学研究院　消化器・総合外科)
• 馬場　俊之(昭和大学医学部　消化器内科学)
• 塩見　　進(大阪市立大学大学院医学研究科　核医学)
• 小嶋　哲人(名古屋大学医学部　保健学科検査技術科学専攻)
• 國吉　幸男(琉球大学医学部　生体制御医科学講座機能制御外科学分野)
• 兼松　隆之(長崎大学大学院医歯薬学総合研究科　移植・消化器外科)
• 廣田　良夫(大阪市立大学大学院医学研究科公衆衛生学)
• 中沼　安二(金沢大学大学院医学系研究科　形態機能病理学)
• 鹿毛　政義(久留米大学医学部　病理学教室)
• 松谷　正一(千葉県立保健医療大学健康科学部　看護学科)
• 吉田　　寛(日本医科大学多摩永山病院　外科)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成20(2008)年度
• 研究終了予定年度: 平成22(2010)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

原因不明で門脈血行動態の異常を来す、特発性門脈圧亢進症（IPH）、肝外門脈閉塞症（EHO）、バッドキアリ症候群（BCS）の3疾患を対象疾患として、これらの疾患の病因および病態の追求とともに、患者発生状況、治療法、予後などの実態を正確に把握し、予後を向上するための、診断、治療上の問題点を明らかにするところにある。

研究方法

IPH、EHO、BCSの病因病態の解明のため、以下の項目を検討した。
１）病理学的・分子生物学的検討
２）臨床的検討
３）疫学的検討

結果と考察

【病理学的・分子生物学的検討】
　日本病理剖検輯報において、IPH症例の解析を行い、疫学的な側面、合併症の分析、肝悪性腫瘍の合併頻度とその病理像を検討した。
　IPHでは、肝、脾組織内および末梢血において制御性T細胞（Treg）が減少しており，免疫亢進状態が惹起されている可能性を示した。
　アンチトロンビン遺伝子(SERPINC1)を解析し、BCS、EHO症例では、SERPINC1遺伝子に数種のSNPを認めたが、門脈血行異常症に特異的な遺伝子変異は検出されなかった。
　抗血管内皮細胞抗体(anti-endothelial cll antibody, AECA)が、IPHにおいて増加する傾向を見いだし、IPHの病態形成にAECAが関与している可能性が示された。

【臨床的検討】
　造影超音波により、肝硬変肝の微小な門脈枝を描出し、門脈血行異常症に特異的な画像特徴を抽出した。
　新しい内視鏡システムFICEを用いて、食道静脈瘤の観察を行い、出血のリスクを予見する内視鏡の画像特徴を見いだした。
　内視鏡的硬化療法、内視鏡的静脈瘤結紮術、バルーン下逆行性経静脈的塞栓術（B-RTO）の食道静脈瘤の治療成績を比較し、内視鏡的治療を第一選択にすべきとの結論を得た。
　食道静脈瘤に対する手術療法を検討し、IPHにおける食道静脈瘤の治療法として、DSRSの治療成績がよいことを示した。Budd-Chiari 症候群(BCS) 手術療法について検討した。BCSの手術においては、右心房までの拡大手術法が有用であることを示した。

結論

門脈血行異常症3疾患の実態が把握され、予後を向上するための、診断、治療上の問題点が明らかとなった。

公開日・更新日

• 公開日: 2011-12-27
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201024026C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 本研究班では、原因不明で門脈血行動態の異常をきたす、特発性門脈圧亢進症（IPH）、肝外門脈閉塞症（EHO）、バッドキアリ症候群（BCS）を対象疾患として、その病因病態解明のため、１）病理学的・分子生物学的検討、２）臨床的検討、３）疫学的検討、の各側面から研究を行った。３疾患の病因・病態の解明は、分子生物学的解析や遺伝子解析を行うことで、新たな展開を迎えた。
• 臨床的観点からの成果: これらの疾患の病院、病態、病理、疫学、診断、治療、および予後などについて精力的に研究が推進された。臨床分野では、FICE（Flexible Imaging Color Enhancement）を併用した内視鏡により、食道静脈瘤の診断能が向上した。治療法の検討では、脾臓摘出術がIPH症例に対し有効な治療法であると考えられたが、脾臓摘出術後の門脈血栓に関しては、その発生率が高く注意が必要なことが喚起された。
• ガイドライン等の開発: 2001年には、「門脈血行異常症の診断と治療（2001年）」を基準として設定し、これを改訂し「門脈血行異常症の診断と治療のガイドライン（2007年）」として新基準を作成した。
• その他行政的観点からの成果: 2001年度から2007年度の間に特定疾患医療受給者証の交付を受けたBudd-Chiari症候群患者の、電子入力された臨床調査個人票の情報を利用し、臨床疫学特性を検討した。受診状況、最近の経過を集計解析した結果、Budd-Chiari症候群における予後不良例は比較的少ない可能性が示された。
• その他のインパクト: とくになし。

発表件数

• 原著論文（和文）: 29件
• 原著論文（英文等）: 36件
• その他論文(和文): 11件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 38件
• 学会発表(国際学会等): 11件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

公開日・更新日

• 公開日: 2014-05-22
• 更新日: 2015-06-08

収支報告書

• 文献番号: 201024026Z