トリプルネガティブ乳がんに対する創薬と治療の最適化 | 厚生労働科学研究成果データベース

文献情報

文献番号

201019040A

報告書区分

総括

研究課題名

トリプルネガティブ乳がんに対する創薬と治療の最適化

課題番号

H22-3次がん・一般-023

研究年度

平成22(2010)年度

研究代表者(所属機関)

田村　研治(独立行政法人　国立がん研究センター中央病院)

研究分担者(所属機関)

藤原　康弘(独立行政法人　国立がん研究センター中央病院)
増富　健吉(独立行政法人　国立がん研究センター　研究所)
高田　江里子(独立行政法人　国立がん研究センター　研究所)
小泉　史明(独立行政法人　国立がん研究センター　研究所)
津田　均(独立行政法人　国立がん研究センター中央病院)
木下　貴之(独立行政法人　国立がん研究センター中央病院)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野第３次対がん総合戦略研究

研究開始年度

平成22(2010)年度

研究終了予定年度

平成24(2012)年度

研究費

22,500,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

ホルモン非依存性HER2陰性乳がんは、「トリプルネガティブ（以下TNB）」と呼ばれ、乳がん全体の20％を占めるが、既存のホルモン療法HER2阻害剤に対し抵抗性であり、他の亜型と比較して予後不良である。
本研究班は、TNBに対する、標的分子の異常を指標とした個別化治療の確立を目標とする。そのため、１）細胞株を用いた標的分子の同定と抗腫瘍薬のスクリーニング、２）臨床検体を用いた標的分子異常の検出、臨床効果との相関の検討、３）前向き臨床試験を用いた治療法の最適化を試みる。

研究方法

TNB細胞株・乳がん検体を用いた大規模前向き臨床研究、後ろ向き臨床研究などから得られた乳がん検体を用いて、トリプルネガティブ乳がん(TNB)の増殖能、薬剤感受性などに直結する分子を同定することを研究目標とした。

結果と考察

①TNBにおけるmTOR阻害剤（エベロリムス）の感受性を規定する分子の同定
②TNBにおけるPARP阻害剤（オラパリブ）の感受性を規定する分子の同定
④TNBの術前化学療法のPDとnon-PDを規定する因子の病理学的探索
⑧乳がん組織検体でのNS発現量の測定（RT-PCR, 免疫組織染色）
⑨TNBにおける白金製剤の有用性を検証と感受性を規定する分子マーカーの同定

結論

TNBを創薬に直結する機能的に分類することが可能となった。
1)Basal marker陽性TNBであり、エベロリムスに対する感受性は非常に高い結果となった。TNBに対して高感受性を示す分子標的薬剤がほとんどない現状では、この結果は期待できる。
2)BRCAの機能が低下したTNBであり、PARP阻害剤に高い感受性を示した。TNB臨床検体を用いた解析では、TNBではBRCA1のメチル化が高頻度に存在していることが判明し、BRCA胚細胞変異がある「家族性乳がん」でなくとも、PARP阻害剤などのDNA修復酵素を標的分子とした薬剤が期待できることが予想された。
3)がん幹細胞、EMT-rich なTNBであり、従来型の抗がん剤、シグナル伝達系タンパク質阻害剤、PARP阻害剤などにもきわめて抵抗性である。これらの創薬に直結する機能的な分類が次第に判明してきた。