主にアジアに蔓延するウイルス性肝疾患の制御に資する為の日米合作的肝炎ウイルス基礎研究

文献情報

• 文献番号: 201004007A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 主にアジアに蔓延するウイルス性肝疾患の制御に資する為の日米合作的肝炎ウイルス基礎研究
• 課題番号: H22-国医・指定-007
• 研究年度: 平成22(2010)年度
• 研究代表者(所属機関): 小池 和彦(東京大学 東京大学医学部附属病院)

研究分担者(所属機関)

• 脇田　隆字(国立感染症研究所)
• アクバルシェイクモハマドファズレ(東芝病院研究部)
• 茶山　一彰(広島大学医歯薬学総合研究科)
• 金子　周一(金沢大学医薬保健研究域医学系)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 行政政策研究分野 地球規模保健課題推進研究（国際医学協力研究）
• 研究開始年度: 平成22(2010)年度
• 研究終了予定年度: 平成22(2010)年度
• 研究費: 13,889,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

アジア諸国の肝炎・肝癌の制御を目的とする。

研究方法

1.基礎研究、2.米国研究者との研究協力、3.アジア諸国研究者との研究協力、及び4. 日米シンポジウム共催という四つの部分から成る。

結果と考察

1.HCVの培養細胞を用いた基礎研究により、HCV表面タンパク質の糖鎖構造を解析した。ウイルス粒子産生および感染性に重要であることが明らかとなった。
2.バングラデシュ及びインドネシア国内でウイルス肝炎の実態について疫学調査を実施し、その調査に基づきアジアの開発途上国の病態の特徴を分析した。開発途上国のためのウイルス性肝疾患新規治療法の開発、及び新ガイドラインの作成を試みた。
3.キメラマウスを用いてB型肝炎ウイルスのHBx蛋白の機能解析を行い、ウイルスの増殖にこの蛋白が必須であることを明らかにした。また、NS3-4A protease阻害剤であるTelaprevirの評価、大豆から抽出された新規化合物であるME3732の評価を行った。
4.B型慢性肝炎、C型慢性肝炎、関連肝細胞がんにおける発現遺伝子、small RNAを包括的に解析し、慢性肝炎および肝細胞がんの病態と発現遺伝子との関連を明らかにした。
5.HIV/HCV重複感染症322例の肝疾患進展度の実態調査によると、総ビリルビンが2.0 mg/dlを越える進行肝硬変が26例以上存在することも明らかになった。また、平均8.5年間の観察期間で、アルブミン値は平均0.17g/dl低下、ビリルビン値は平均0.16mg/dl上昇した。
6.2010年9月横浜パシフィコで開催された第32回日米合同会議「アジアにおける経口ウイルス肝炎」の概要。
　アジアにおけるA型肝炎、E型肝炎の現状を理解し、今後の対策を講じる上で、各国の参加者に大きなインパクトを与えたものと思われる｡日本においてもこの状況は対岸の火事として看過できるものではなく、将来アジアからのHAV、HEVの流入も視野に入れた対策が重要になるものと考えられることから、引き続きこれらの国との交流を続け、A型肝炎、E型肝炎の予防、治療などに関する最新の情報提供も行っていく必要があると思われた。

結論

アジア諸国の肝炎・肝癌の制御という目的のための研究は、予定通りに進捗した。アジアにおけるアジアにおける経口ウイルス肝炎感染症の現状と問題点が明らかになり、対策のポイントが日米両国において確認された。

公開日・更新日

• 公開日: 2011-05-31
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201004007C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: アジアを中心とするB型肝炎、C型肝炎におけるウイルス遺伝子型、変異と病態との関連性、また、A型肝炎、E型肝炎の現状、ウイルス肝炎におけるマイクロRNAとの関連性が明らかにされた。
• 臨床的観点からの成果: アジアにおけるA型肝炎、E型肝炎の現状を理解し、今後の対策を講じる上で、各国の参加者に大きなインパクトを与えたものと思われる｡日本においてもこの状況は対岸の火事として看過できるものではなく、将来アジアからのHAV、HEVの流入も視野に入れた対策が重要になるものと考えられることから、引き続きこれらの国との交流を続け、A型肝炎、E型肝炎の予防、治療などに関する最新の情報提供も行っていく必要があると思われた。
• ガイドライン等の開発: 特になし。
• その他行政的観点からの成果: 我が国とアジア諸国におけるA型肝炎、E型肝炎の実態が明らかになり、現状を改善するためにとるべき方策の方向性が明らかにされた。
• その他のインパクト: アジア諸国の肝炎・肝癌の制御という目的のための研究は、予定通りに進捗した。アジア諸国におけるA型肝炎、E型肝炎の実態が明らかになり、現状を改善するためにとるべき方策の方向性が日米両国において確認された。

発表件数

• 原著論文（和文）: 20件
• 原著論文（英文等）: 61件
• その他論文(和文): 120件 ; 総説
• その他論文(英文等): 20件 ; 総説
• 学会発表(国内学会): 15件
• 学会発表(国際学会等): 30件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 5件 ; ウイルス肝炎に関する市民公開講座

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Miyoshi H, Moriya K, Koike K, et al.; Pathogenesis of lipid metabolism disorder in hepatitis C; J Hepatol , 54 , 432-438 (2011)
• 原著論文2: Koike K, Tsutsumi T, Yotsuyanagi H, et al.; Lipid metabolism and pathogenesis of liver disease in hepatitis C viral infection; Oncology , 78 , 24-30 (2010)
• 原著論文3: Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda E, et al.; Association between gamma-glutamyl transferase levels and insulin resistance according to alcohol consumption and number of cigarettes smoked; J Atheroscler Thromb , 17 , 476-485 (2010)
• 原著論文4: Moriya K, Miyoshi H, Shinzawa S, et al.; Hepatitis C virus core protein compromises iron-induced activation of antioxidants in mice and HepG2 cells.; J Med Virol , 82 , 776-792 (2010)
• 原著論文5: Hmwe SS, Aizakia H, Date T, et al.; Identification of hepatitis C virus genotype 2a replicon variants with reduced susceptibility to ribavirin; Antiviral Res , 85 , 520-524 (2010)
• 原著論文6: Koike K, Moriya K, Matsuura Y; Animal models for hepatitis C and related liver disease; Hepatol Res , 40 , 69-82 (2010)
• 原著論文7: Hishiki T, Shimizu Y, Tobita R, et al.; Infectivity of hepatitis C virus is influenced by association with apolipoprotein E isoforms; J Virol , 84 , 12048-12057 (2010)
• 原著論文8: Kushima Y, Wakita T, Hijikata M.; A disulfide-bonded dimer of the core protein of hepatitis C virus is important for virus-like particle production; J Virol , 84 , 9118-9127 (2010)
• 原著論文9: Murayama A, Weng L, Date T, et al.; RNA polymerase activity and specific RNA structure are required for efficient HCV replication in cultured cells; PLoS Pathog , 6 , 10008-10008 (2010)
• 原著論文10: Takahashi H, Akazawa D, Kato T, et al.; Biological properties of purified recombinant HCV particles with an epitope-tagged envelope; Biochem Biophys Res Commun , 395 , 565-571 (2010)
• 原著論文11: K Kakinoki, Y Nakamoto, T Kagaya, et al.; Prevention of intrahepatic metastasis of liver cancer by suicide gene therapy and chemokine ligand 2/monocyte chemoattractant protein-1 delivery in mice; J Gene Med , 12 , 1002-1012 (2010)
• 原著論文12: Y Nakamoto, E Mizukoshi, M Kitahara, et al.; Prolonged recurrence-free survival following OK432-stimulated dendritic cell transfer into hepatocellular carcinoma during transarterial embolization; Clin Exp Immunol , 163 , 165-177 (2010)
• 原著論文13: H Misu, T Takamura, H Takayama, et al.; A liver-derived secretory protein, selenoprotein P, causes insulin resistance; Cell Meatb , 12 , 485-495 (2010)
• 原著論文14: M Honda, M Nakamura, M Tateno, et al.; Differential interferon signaling in liver lobule and portal area cells under treatment for chronic hepatitis C; J Hepatol , 53 , 817-826 (2010)
• 原著論文15: M Honda, A Sakai, T Yamashita, et al.; Hepatic ISG expression is associated with genetic variation in IL28B and the outcome of IFN therapy for chronic hepatitis C; Gastroenterology , 139 , 499-509 (2010)
• 原著論文16: Kawaoka T, Hayes CN, Ohishi W, et al.; Predictive value of the IL28B polymorphism on the effect of interferon therapy in chronic hepatitis C patients with genotypes 2a and 2b; J Hepatol , 54 , 408-414 (2011)
• 原著論文17: Abe H, Ochi H, Maekawa T, et al.; Common variation of IL28 affects gamma-GTP levels and inflammation of the liver in chronically infected hepatitis C virus patients; J Hepatol , 53 , 439-443 (2010)
• 原著論文18: Akuta N, Suzuki F, Hirakawa M, et al.; Amino acid substitution in hepatitis C virus core region and genetic variation near the interleukin 28B gene predict viral response to telaprevir with peginterferon and ribavirin; Hepatology , 52 , 421-429 (2010)
• 原著論文19: Hayes CN, Kobayashi M, Akuta N, et al.; HCV substitutions and IL28B polymorphisms on outcome of peg-interferon plus ribavirin combination therapy; Gut , 60 , 261-267 (2010)
• 原著論文20: Kamiya N, Iwao E, Hiraga N, et al.; Practical evaluation of a mouse with chimeric human liver model for hepatitis C virus infection using an NS3-4A protease inhibitor; J Gen Virol , 91 , 1668-1677 (2010)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-03
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 201004007Z