新規疾患,IgG4関連多臓器リンパ増殖性疾患(IgG4+MOLPS)の確立のための研究

文献情報

• 文献番号: 200936167A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 新規疾患,IgG4関連多臓器リンパ増殖性疾患(IgG4+MOLPS)の確立のための研究
• 課題番号: H21-難治・一般-112
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 梅原 久範(金沢医科大学 医学部)

研究分担者(所属機関)

• 住田　孝之(筑波大学　医学部)
• 三森　経世(京都大学大学院　医学研究科)
• 坪田　一男(慶應義塾大学 医学部)
• 吉野　正(岡山大学　医学部)
• 岡崎　和一(関西医科大学　内科学)
• 川　茂幸(信州大学健康安全センター)
• 竹上　勉(金沢医科大学　総合医学研究所)
• 友杉　直久(金沢医科大学　先進医療研究部門)
• 正木　康史(金沢医科大学　医学部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成21(2009)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 20,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

　従来、シェーグレン症候群、キャッスルマン病、自己免疫性膵炎、などと診断されてきた症例のなかに、血清IgG4高値とIgG4陽性形質細胞の組織浸潤または腫瘤形成を特徴とする疾患群が存在し、これを我々はIgG4関連多臓器リンパ増殖性症候群（IgG4+MOLPS)と命名した。当疾患の啓蒙度が低く、良性の疾患であるにも関わらず、悪性腫瘍と間違われ治療されてきた経緯がある。今回、当研究班では、IgG4+MOLPSの疾患概念の確立と診断基準の制定を目指す。

研究方法

　各臨床診療科エキスパートによる（1）臨床病態解析チームを編成する。診断確定のため、（2）病理診断チームを編成する。自己免疫性膵炎がIgG4関連疾患であることを明確にするために、（3）自己免疫性膵炎チームを組織する。IgG4の病態解析、病因的意義を明らかにするために（4）IgG4病因解析チームを編成する。各年に2度の合同会議により全体の連携を取る。初年度にはIgG4+MOLPS/Miklicz診断基準（案）を設定し、次年度にその感度・特異度を解析する。当該疾患における標準的治療プロトコールを作成する。最終年度には、IgG4関連リンパ増殖性症候群の暫定的診断基準案及び標準的治療プロトコールを当研究班から提案する。

結果と考察

　IgG4+MOLPSを強く疑う臨床病態として、(1)対称性の涙腺・耳下腺・顎下腺のいずれかの腫脹、(2)自己免疫性膵炎、(3)炎症性偽腫瘍、(4)後腹膜線維症、(5)生検組織病理診断で形質細胞性リンパ増殖症またはCastleman病の疑いがある。という5項目を抽出した。さらに、a)血清IgG4値＞135mg以上、b)病理組織におけるIgG4陽性形質細胞/IgG陽性形質細胞>40%以上という大項目を確認した。IgG4関連自己免疫性膵炎とIgG4+MOLPSに関し、両者には相違および類似性がある。両研究班は密に連携を取り、情報交換と相互の知識の共有を行い、IgG4関連疾患の独自性あるいは同一性を明らかにする。

結論

　IgG4+MOLPSは、血清IgG4高値とIgG4陽性形質細胞の腫瘤形成あるいは組織浸潤を特徴とする新たな疾患であることが判明した。IgG4+MOLPSは全身の諸臓器に発生しうるため、現時点では単一の診断基準の確定は無理である。当面は罹患臓器毎の診断基準案を策定し、それらの診断基準の整合性の調整、統合性が必要である。また、IgG4関連疾患について、第1線の臨床医への周知が十分ではなく、診断の向上、医療の向上のためにも啓蒙が重要である。

公開日・更新日

• 公開日: 2010-05-20
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200936167C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 近年，世界中の注目をを浴びているIgG4関連疾患について，内科各領域（リウマチ膠原病，腎臓，呼吸器，血液，消化器，内分泌），眼科，口腔外科の専門家からなる臨床病態解析チームを，わが国のエキスパート病理医による病理診断チームを，IgG4 の病因解析チームからなる，総合的研究班を組織し得た．IgG4関連疾患に対するこのような大掛かりな研究組織は世界に類をみない．
• 臨床的観点からの成果: IgG4関連は新たな疾患概念であり、まだほとんどの臨床医に周知されていない．また，種々の疾患名が提唱され混乱を来していたが，班員全員の同意により，「IgG4 related disease （IgG4関連疾患）」と名称統一を行った．IgG4関連の診断には、血清IgG4の定量と組織のIgG4免疫染色が必須ではあるが、IgG4関連は全身の諸臓器に発生し罹患臓器特有の臨床症状を呈するため、発生臓器別の診断基準が必須である。現在，該当学会に働き掛けを来ない調整中である．
• ガイドライン等の開発: IgG4関連は全身の諸臓器に発生し罹患臓器特有の臨床症状を呈するため、発生臓器別の診断基準が必須である。すでに、さらに、これら個々の診断基準の整合性を保つために、当研究班と該当学会とで意見調整を行う。現在，IgG4関連疾患診断のための手引き書は作成できている．
• その他行政的観点からの成果: IgG4関連疾患は、ステロイド投与が初期には著効する。それにも関わらず，強力な化学療法や外科的摘出術が行われていた．IgG4関連疾患には，一般にプレドニゾロン0.6mg/kgの初期投与量が用いられ、大多数の症例に奏効している。しかし早期の減量や中止により再発再燃が起こる事も判明しており、投与量や漸減方法および維持量等の確立が必要である。また、ステロイド抵抗例や再発例に対する免疫抑制剤の効果についても今後の課題である。治療ガイドラインを作成するため，前方視的な治療研究が進行している。
• その他のインパクト: IgG4関連は，現在最も注目を浴びている新たな疾患概念であり，身体中のどの臓器からでも発生しうるため，早期の疾患概念の確立と全医学領域への周知が必要である．今年度は，内科学会において，特別教育講演がなされた．

発表件数

• 原著論文（和文）: 50件
• 原著論文（英文等）: 125件
• その他論文(和文): 35件
• その他論文(英文等): 3件
• 学会発表(国内学会): 93件
• 学会発表(国際学会等): 50件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: 梅原久範; 日本からの発信：新たな疾患概念、IgG4関連疾患(IgG4-related disease); 日本内科学会誌 , 99 (2010)
• 原著論文2: 正木康文 岩男遥 中島章夫 他; IgG4関連疾患ー２１世紀にわが国より発信された新たな疾患概念ー; 炎症と免疫 , 18 (3) , 295-302 (2010)
• 原著論文3: Masaki, Yasufumi Sugai, Susumu Umehara, Hisanori ; IgG4 related disorders including so-called Mikulicz's disease and sclerosing pancreatitis: advancing diagnostic insights.; J. Rheum. (2010)
• 原著論文4: 正木康史， 梅原久範; IgG4関連疾患～その診断の混沌，および混沌から抜け出すための提言; 臨床免疫学会会誌 , 32 , 478-483 (2009)
• 原著論文5: Masaki, Yasufumi Dong, Lingli Kurose, Nozomu et al.; Proposal for a new clinical entity, IgG4-positive multi-organ lymphoproliferative syndrome: Analysis of 64 cases of IgG4-related disorders; Proposal for a new clinical entity, IgG4-positive multi-organ lymphoproliferative syndrome: Analysis of 64 cases of IgG4-related disorders , 63 , 1310-1315 (2009)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-08
• 更新日: -