文献情報
文献番号
200909009A
報告書区分
総括
研究課題名
トキシコゲノミクスデータベースを活用した毒性メカニズムに基づく医薬品安全性評価に関する研究
課題番号
H19-トキシコ・指定-001
研究年度
平成21(2009)年度
研究代表者(所属機関)
漆谷 徹郎(独立行政法人医薬基盤研究所 基盤的研究部 トキシコゲノミクス・インフォマティクスプロジェクト)
研究分担者(所属機関)
- 大野 泰雄(国立医薬品食品衛生研究所)
- 菅野 純(国立医薬品食品衛生研究所 毒性部)
- 水川 裕美子(同志社女子大学薬学部)
- 三森 国敏(東京農工大学大学院)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 創薬基盤推進研究（創薬バイオマーカー探索研究）
研究開始年度
平成19(2007)年度
研究終了予定年度
平成23(2011)年度
研究費
347,077,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
本研究は、トキシコゲノミクスプロジェクトによって構築された毒性学的統合データベース・解析システムであるTG-GATEｓを活用し、（１）毒性試験に有用な安全性バイオマーカーの開発（２）安全性研究における種差の克服（３）トキシコゲノミクス手法のレギュラトリーサイエンスにおける基盤形成、の３点を達成することによって、創薬の加速化を図ることを目的とする官民共同プロジェクトである。
研究方法
安全性バイオマーカーを、まずプロジェクト内データの範囲において合理性が立証されたもの（グレード４）、施設が異なっても再現性を示すもの（グレード３）、および、臨床での利用可能性が示唆されるもの（グレード２）、臨床で有用なマーカー（グレード１）と分類し、プロジェクトが終了するまでに、グレード３を３０種以上、グレード２を１つ以上獲得することを目標に立てた。参加１３社代表、基盤研研究者、および分担研究者からなるバイオマーカーワーキンググループを組織し、テーマを分担した。また、種差の克服の手段として、臨床サンプルに応用可能な末梢血における遺伝子発現解析、末梢血中のmRNAやmiRNAの定量、更にメタボロミクス手法とゲノミクスデータの組み合わせなど、多くの手法を試みた。レギュラトリーサイエンス関係では、異なったプラットホームにおけるバリデーション試験結果の解析を進めた。分担研究者により、ヒト型の薬物代謝酵素をノックインしたマウスモデルの作成、グルタチオン枯渇マーカーの検証が行われた。次年度に予定されているデータベースの公開に向けた作業に入ったが、その一環として分担研究者による病理組織診断の検証が行われた。また、公募研究の３名の研究者との連携を深めるため、研究推進委員会を組織した。
結果と考察
グレード４の安全性バイオマーカーを累積で３７種開発した。そのうち１０種は、異なる施設や外部データにおいて再現性が見られ、グレード３と認定された。更には，メタボロミクスとゲノミクスを組み合わせることによって，グレード２または１と評価できるマーカーが２種得られ，特許化の検討に入った。グレード２以上のマーカーが複数得られたことは大きな成果である。
結論
バイオマーカー創出の目標達成に目処が立った。以降、更に良質のバイオマーカー創出を目指し、また、データベース公開に向かった作業を進めたい。
公開日・更新日
公開日
2011-05-19
更新日
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