HAMならびに類縁疾患の患者レジストリを介した診療連携モデルの構築によるガイドラインの活用促進と医療水準の均てん化に関する研究

文献情報

• 文献番号: 202111003A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: HAMならびに類縁疾患の患者レジストリを介した診療連携モデルの構築によるガイドラインの活用促進と医療水準の均てん化に関する研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 19FC1007
• 研究年度: 令和3(2021)年度
• 研究代表者(所属機関): 山野 嘉久(聖マリアンナ医科大学 医学部)
• 研究分担者(所属機関): -
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
• 研究開始年度: 令和1(2019)年度
• 研究終了予定年度: 令和3(2021)年度
• 研究費: 11,700,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

文献情報

• 文献番号: 202111003B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: HAMならびに類縁疾患の患者レジストリを介した診療連携モデルの構築によるガイドラインの活用促進と医療水準の均てん化に関する研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 19FC1007
• 研究年度: 令和3(2021)年度
• 研究代表者(所属機関): 山野 嘉久(聖マリアンナ医科大学 医学部)
• 研究分担者(所属機関): -
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
• 研究開始年度: 令和1(2019)年度
• 研究終了予定年度: 令和3(2021)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

行政効果報告

• 文献番号: 202111003C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: HAM患者レジストリを活用した疫学解析により、HAM患者の生命予後が悪いこと、死因としてATLが多いことを証明し、ATLハイリスク集団の同定方法を示した（Proc Natl Acad Sci USA, 2020）。HAM患者の排尿障害評価指標を用いたQOLの解析では、HAM患者では排尿障害がQOL、特に精神的健康度に大きく影響していることが示された。また、HAM排尿障害症状スコアの重症度判定基準を確立し、その重症度判定が将来の予後予測に有用であることを示した。
• 臨床的観点からの成果: 本研究で開発した「診療の質評価指標：代替QI」は、ガイドラインに記載された診療行為のうち、診療プロセスにおける重要項目を抽出して作成し調査を行うため、調査項目が診療上の重要性が高いことを調査対象者に意識付けでき、豊富なエビデンスを得にくい希少難病の診療環境を改善させるユニークな手法となった。本研究では、HAM診療ガイドラインの「普及→導入→評価→改訂」といったPDCAサイクルの実現により、HAMならびに類縁疾患の医療水準の向上と均てん化に成功した。
• ガイドライン等の開発: これまでに我々はHAM診療ガイドライン2019を発行した。これ以降に蓄積された新たなエビデンスに基づき、2024年度のガイドラインの改訂を目指す。
• その他行政的観点からの成果: HAM患者レジストリ登録患者のHAM発症年齢と発症年の関係では、2000年代以降は20歳代での発症が減少し始め、2010年代では10、20歳代の発症は認められなかった。また、HAMの発症から診断までにかかった年数は、年代が進むにつれ有意に短縮されていることが明らかになり、これらの結果は、1980年代から高侵淫地域で開始された母子感染対策、2009年のHAMの指定難病認定、2010年に開始されたHTLV-1総合対策の成果を強く示唆するものとなった。
• その他のインパクト: 診療ガイドラインの英語版をアメリカ神経学会誌（Neurology Clinical Practice, 2021）に掲載した。またHTLV-1陽性者の臓器移植に関するエビデンス（New Engl J Med, 2019）がアメリカ移植学会ガイドライン2019にも大幅に引用され、世界の医療レベル向上にも貢献できた。また、HAM患者を対象とした全ゲノム解析を実施し、髄液炎症レベルの低いHAMでの遺伝性痙性対麻痺の鑑別における遺伝子解析の重要性を報告し、新たなHAMの診断基準案を作成した。

発表件数

• 原著論文（和文）: 4件
• 原著論文（英文等）: 100件
• その他論文(和文): 51件
• その他論文(英文等): 3件
• 学会発表(国内学会): 162件
• 学会発表(国際学会等): 32件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 3件 ; HAM診療ガイドライン2019を発行・診療ガイドラインの英語版をアメリカ神経学会誌（Neurology Clinical Practice, 2021）に掲載・HAM患者向け冊子を作成
• その他成果(普及・啓発活動): 21件 ; 講演9件・母子感染対策研修7件・患者向け公開講座2件・世界HTLVデー記念講演会共催3件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Takao N, Yagishita N, Araya N, et al.; A Large-Scale Whole-Genome Analysis of HTLV-1-Associated Myelopathy Identified Hereditary Spastic Paraplegias.; NEUROL-GENET , 10 (1) , 1-5 (2024); doi.org/10.1212/NXG.0000000000200108
• 原著論文2: Kimura M, Yamauchi J, Sato T, et al.; Health-related quality of life evaluation using the Short Form-36 in patients with human T-lymphotropic virus type 1-associated myelopathy.; Front. Med , 9 , 879379- (2022); 10.3389/fmed.2022.879379.
• 原著論文3: Yamauchi J, Tanabe K, Sato T, et al.; Efficacy of corticosteroid therapy for HTLV-1-associated myelopathy: A randomized controlled trial (HAMLET-P).; Viruses , 14 (1) , 136- (2022); 10.3390/v14010136.
• 原著論文4: Iijima N, Yamauchi J, Yagishita N, et al.; Clinical course of neurogenic bladder dysfunction in human T-cell leukemia virus type-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis: A nationwide registry study in Japan.; Orphanet J Rare Dis , 16 (1) , 355- (2021)
• 原著論文5: Kamoi K, Horiguchi N, Kurozumi-Karube H, et al.; Horizontal transmission of HTLV-1 causing uveitis.; Lancet Infect Dis , 21 (4) , 578- (2021); 10.1016/S1473-3099(21)00063-3.
• 原著論文6: Penova M, Kawaguchi S, Yasunaga J, et al.; Genome wide association study of HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis in the Japanese population.; Proc Natl Acad Sci USA , 118 (11) , e-2004199118 (2021); 10.1073/pnas.2004199118.
• 原著論文7: Araujo A, Bangham CRM, Casseb J, et al.; Management of HAM/TSP. systematic review and consensus-based recommendations 2019.; Neurol Clin Pract , 11 (1) , 49-56 (2021); 10.1212/CPJ.0000000000000832.
• 原著論文8: Yamauchi J, Araya N, Yagishita N, et al.; An update on human T-cell leukemia virus type I (HTLV-1)-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) focusing on clinical and laboratory biomarkers.; Pharmacol Ther , 218 , 107669- (2021); 10.1016/j.pharmthera.2020.107669.
• 原著論文9: Kamoi K, Uchimaru K, Tojo A, et al.; HTLV-1 uveitis and Graves' disease presenting with sudden onset of blurred vision.; Lancet , 399 (10319) , 60- (2022); 10.1016/S0140-6736(21)02442-9.
• 原著論文10: Tan BJ, Sugata K, Reda O, et al.; HTLV-1 infection promotes excessive T cell activation and transformation into adult T cell leukemia/lymphoma.; J Clin Invest , 131 (24) , e150472- (2021); 10.1172/JCI150472.
• 原著論文11: Yamagishi M, Kubokawa M, Kuze Y, et al.; Chronological genome and single-cell transcriptome integration characterizes the evolutionary process of adult T cell leukemia-lymphoma.; Nat Commun , 12 (1) , 4821- (2021); 10.1038/s41467-021-25101-9.
• 原著論文12: Nagasaka M, Yamagishi M, Yagishita N, et al.; Mortality and risk of progression to adult T-cell leukemia/lymphoma in HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis.; Proc Natl Acad Sci U S A , 117 (21) , 11685-11691 (2020); 10.1073/pnas.1920346117.
• 原著論文13: Yamakawa N, Yagishita N, Matsuo T, et al.; Creation and validation of a bladder dysfunction symptom score for HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis.; Orphanet J Rare Dis , 15 (1) , 175- (2020); 10.1186/s13023-020-01451-3.
• 原著論文14: Okuma K, Kuramitsu M, Niwa T, et al.; Establishment of a novel diagnostic test algorithm for human T-cell leukemia virus type 1 infection with line immunoassay replacement of western blotting: a collaborative study for performance evaluation of diagnostic assays in Japan.; Retrovirology , 17 (1) , 26- (2020); 10.1186/s12977-020-00534-0.
• 原著論文15: Kamoi K, Kato S, Uchimaru K, et al.; Frosted branch angiitis after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation inadult T-cell leukaemia-lymphoma.; THE LANCET Haematology. , 7 (10) , e772- (2020); 10.1016/S2352-3026(20)30226-X.
• 原著論文16: Kamoi K, Okayama A, Izumo S, et al.; Tackling HTLV-1 infection in ophthalmology: a nationwide survey of ophthalmic care in an endemic country, Japan.; Br J Ophthalmol. , 104 (12) , 1467-1651 (2020); 10.1136/bjophthalmol-2019-315675.
• 原著論文17: Yamauchi J, Sato T, Yagishita N, et al.; Use of cerebrospinal fluid CXCL10 and neopterin as biomarkers in HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis treated with steroids.; J Neurol Neurosurg Psychiatry , 93 (3) , 321-323 (2020); 10.1136/jnnp-2019-321955.
• 原著論文18: Katsuya H, Islam S, Tan BJY, et al.; The Nature of the HTLV-1 Provirus in Naturally Infected Individuals Analyzed by the Viral DNA-Capture-Seq Approach.; Cell Rep , 29 (3) , 724-735 (2019); 10.1016/j.celrep.2019.09.016.
• 原著論文19: Tsutsumi S, Sato T, Yagishita N, et al.; Real-World Clinical Course of HTLV-1-Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP) in Japan.; Orphanet Journal of Rare Diseases , 14 (1) , 227- (2019); 10.1186/s13023-019-1212-4.
• 原著論文20: Umekita K, Okayama A.; HTLV-1 Infection and Rheumatic Diseases.; Frontiers in Microbiology , 11 , 152- (2020); 10.3389/fmicb.2020.00152.

公開日・更新日

• 公開日: 2022-06-10
• 更新日: 2025-05-26

収支報告書

• 文献番号: 202111003Z
• 報告年月日: 2022年10月13日

収入

• (1)補助金交付額: 15,210,000円
• (2)補助金確定額: 15,210,000円
• 差引額 [(1)-(2)]: 0円

支出

研究費 (内訳)	直接研究費	物品費	4,989,742円
		人件費・謝金	2,988,471円
		旅費	973,318円
		その他	2,748,469円
	間接経費		3,510,000円
合計			15,210,000円

備考

• 備考: -

公開日・更新日

• 公開日: 2022-10-13
• 更新日: -