文献情報
文献番号
200731029A
報告書区分
総括
研究課題名
稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究
課題番号
H17-難治-一般-029
研究年度
平成19(2007)年度
研究代表者(所属機関)
北島 康雄(岐阜大学大学院医学系研究科医科学専攻病態制御学講座皮膚病態学分野)
研究分担者(所属機関)
- 橋本 隆(久留米大学医学部)
- 天谷 雅行(慶應義塾大学医学部)
- 岩月 啓氏(岡山大学医歯学総合研究科)
- 許 南浩(岡山大学医歯学総合研究科)
- 小宮根 真弓(自治医科大学)
- 清水 宏(北海道大学大学院医学研究科)
- 橋本 公二(愛媛大学医学部)
- 金田 安史(大阪大学医学系研究科)
- 池田 志斈(順天堂大学医学部)
- 山本 明美(旭川医科大学)
- 黒沢 美智子(順天堂大学医学部)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成17(2005)年度
研究終了予定年度
平成19(2007)年度
研究費
45,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
本研究は、①天疱瘡、②膿疱性乾癬、③表皮水疱症、④水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症の4疾患について診断基準の見直し、特定治療研究対象疾患臨床調査個人票データベース利用による患者数と治療状態の実体の把握、さらに分子病態解明、診療ガイドライン(evidence-based consensus guideline)の策定を研究目標とする。
研究方法
上記について、倫理面での充分な配慮をした上で各分担研究者、研究協力者が協力し、発症分子病態の解明、EBMに基づく治療法の開発、および診療ガイドラインを作成した。
結果と考察
① 天疱瘡:Dsg3反応性T細胞株作り、特性を検討した結果、Il-4およびIL-10のみに病原性との関連性がある。IL-4を標的とする治療法の可能性を示した。天疱瘡の病勢のモニタリングには、臨床症状、蛍光抗体間接法の抗体価、Dsg ELISA index値が有用である。天疱瘡抗体によるDsg3の消失と細胞間接着力減少の感受性はデスモソームリモデリング時が顕著であり、このDsg3の減少はSrc依存性に細胞外ドメインの分解による。尋常性天疱瘡患者の37.7%が「治癒」の状態にあった。②膿疱性乾癬:病因、発症機序不明。血清S100A8/A9値は白血球数、好中球数と正の相関し、膿疱性乾癬の病勢のバイオマーカーである。乾癬表皮における樹枝状細胞の関与を示した。乾癬候補遺伝子2個について発現遺伝子解析を完了した。③表皮水疱症:マウス表皮角化細胞および真皮線維芽細胞へヒトⅦ型コラーゲン遺伝子を導入し、2系統のトランスジェニックマウスを作製した。羊膜付き三次元培養皮膚の一部成功。標的導入HVJ-EにTypeⅦコラーゲン遺伝子を封入し、マウス胎仔への細胞導入法を確立し、欠損蛋白に対する免疫寛容を誘導することができた。これを用いて胎生期に骨髄細胞の導入を行い、移植した骨髄細胞由来線維芽細胞が、出生後皮膚においてⅦ型コラーゲンを基底膜部に供給し、その結果、平均生存期間を約3週間延長した。④水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症:病因ケラチン遺伝子変異と臨床型の関係、水疱型先天性魚鱗線様紅皮症(BCIE)の臨床免疫学研究一部解析。特定治療研究対象疾患臨床調査個人票データベースを用いた解析を行った。evidence-based consensus guidelineを作成した。
結論
本研究の3年計画の第3年度の目標はほぼ達せられたと考える。
公開日・更新日
公開日
2008-04-11
更新日
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