子宮体がんに対する標準的化学療法の確立に関する研究

文献情報

• 文献番号: 200721010A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 子宮体がんに対する標準的化学療法の確立に関する研究
• 課題番号: H17-がん臨床-一般-010
• 研究年度: 平成19(2007)年度
• 研究代表者(所属機関): 青木 大輔(慶應義塾大学医学部産婦人科学)

研究分担者(所属機関)

• 櫻木範明(北海道大学大学院医学研究科婦人科学)
• 八重樫伸生(東北大学大学院医学系研究科婦人科分野)
• 深澤一雄(獨協医科大学産婦人科学)
• 木口一成(聖マリアンナ医科大学産婦人科学)
• 星合　昊(近畿大学医学部産科婦人科学)
• 竹内正弘(北里大学薬学部臨床統計部門)
• 寒河江　悟(札幌鉄道病院産婦人科)
• 勝俣範之(国立がんセンター中央病院薬物療法部薬物療法室)
• 進　伸幸(慶應義塾大学医学部産婦人科学)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 がん臨床研究
• 研究開始年度: 平成17(2005)年度
• 研究終了予定年度: 平成19(2007)年度
• 研究費: 28,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

子宮体がん高再発危険群の予後改善を目指し、従来から標準的化学療法とされてきたDoxorubicin＋Cisplatin（AP療法）とTaxane＋Platinum併用療法によるランダム化比較第III相試験を実施し、それぞれの治療法の無増悪生存期間を比較することを目的とした。

研究方法

子宮体がんの予後改善を目指し、既に実施されたTaxane＋Platinum療法の第II相試験の中からDP療法（Docetaxel 70 mg/m2 + Cisplatin 60 mg/m2 q3 wks）とTC療法（Paclitaxel 180 mg/m2 + Carboplatin AUC 6 q3 wks）を選択し、臨床的有効性に関して、従来から標準治療とされてきたAP療法（Doxorubicin 60mg/m2＋Cisplatin 50mg/m2 q3 wks）とのランダム化比較試験によって比較検証する。対象は、筋層浸潤1/2を超えるG2，G3のI-II期症例または残存腫瘍2 cm以下のIII-IV期の症例で、少なくとも子宮全摘術と骨盤リンパ節郭清を施行した症例。primary endpointは無増悪生存期間、secondary endpointsは全生存期間、有害事象発生率、投与状況とした。必要症例数はall-pair検出力が安定して70%を超す条件から各群200例計600例となった。

結果と考察

第III相試験ではAP療法を標準治療とし、奏効率の最も良かったTC療法と、奏効率と完遂率でDC療法（docetaxel＋carboplatin）に勝るDP療法が試験治療として選択された。プロトコルは既に完成し、各施設のIRBの承認のもと、同年12月より登録が開始され、2008年3月現在、IRB承認施設101施設中58施設から170例が登録されている。この間、2回のモニタリングを行った。多数の施設が参加する本試験の運営にあたっては今後もデータマネージメント機能を強化し試験の質を維持することが重要である。

結論

子宮体がん高再発危険群の術後症例に対して、AP療法を標準治療、DP療法，TC療法を試験治療とする第III相試験を開始した。

公開日・更新日

• 公開日: 2008-04-30
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 200721010B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 子宮体がんに対する標準的化学療法の確立に関する研究
• 課題番号: H17-がん臨床-一般-010
• 研究年度: 平成19(2007)年度
• 研究代表者(所属機関): 青木 大輔(慶應義塾大学医学部産婦人科学)

研究分担者(所属機関)

• 櫻木　範明(北海道大学大学院医学研究科婦人科学)
• 八重樫　伸生(東北大学大学院医学系研究科婦人科分野)
• 深澤　一雄(獨協医科大学産婦人科学)
• 木口　一成(聖マリアンナ医科大学産婦人科学)
• 星合　昊(近畿大学医学部産科婦人科学)
• 竹内　正弘(北里大学薬学部臨床統計部門)
• 寒河江　悟(札幌鉄道病院産婦人科)
• 勝俣　範之(国立がんセンター中央病院薬物療法部薬物療法室)
• 進　伸幸(慶應義塾大学医学部産婦人科)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 がん臨床研究
• 研究開始年度: 平成17(2005)年度
• 研究終了予定年度: 平成19(2007)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

子宮体がん高再発危険群の予後改善を目指し、従来から標準的化学療法とされてきたDoxorubicin＋Cisplatin（AP療法）とTaxane＋Platinum併用療法によるランダム化比較第III相試験を実施し、それぞれの治療法の有効性を比較することを目的とした。

研究方法

AP療法とTaxane＋Platinum製剤によるランダム化比III相試験を実施するに先立って、DP療法（Docetaxel＋Cisplatin），DC療法（Docetaxel＋Carboplatin），TC療法（Paclitaxel＋Carboplatin）による第II相試験が行われた。その結果、奏効率はそれぞれ53.6%, 48.3%, 60.0%であったことから、第III相試験の試験治療としてDP療法， TC療法を選択し、AP療法を標準治療としてDP療法， TC療法を比較するランダム化比較臨床第III相試験を開始した。対象は子宮体がん高再発危険群術後症例とし、AP療法に対してDP療法およびTC療法の術後療法としての優位性を検証するランダム化比較第III相試験を開始した。本試験のPrimary endpointは無増悪生存期間、Secondary endpointは全生存期間、有害事象発生率、投与状況、リンパ節郭清状況とした。

結果と考察

第II相試験のIRB承認施設（約70施設）の調査により術後化学療法を行う子宮体がん症例は年間合計約500例程度であることが判明したので、年間200例程度の症例数は十分に登録可能であると判断されたことから、３群の治療法による第III相試験、すなわちAP療法を標準治療とし、奏効率の最も良かったTC療法と、奏効率と完遂率でDC療法に勝るDP療法が試験治療として選択された。2006年9月にプロトコルは完成し、各施設のIRBの承認のもと、同年12月より登録が開始され、2008年3月現在、IRB承認施設101施設中58施設から170例が登録されている。この間、2回のモニタリングを行った。多数の施設が参加する本試験の運営にあたっては今後もデータマネージメント機能を強化し試験の質を維持することが重要である。

結論

子宮体がん高再発危険群の術後症例に対して、AP療法を標準治療、DP療法，TC療法を試験治療とするランダム化比較第III相試験を開始した。

公開日・更新日

• 公開日: 2008-04-30
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200721010C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 子宮体がんの化学療法はDoxorubicinをkey drugとして、その併用療法の有効性が検討されてきた経緯がある。その中で最近Paclitaxel+Doxorubicin+Cisplatinの有効性が注目されているが、毒性が高く標準治療とすることは困難と考えられている。このような背景から、より認容性の高いTaxane+Platinumの併用療法がどのような位置づけにあるのかを検証するランダム化比較試験を開始した。
• 臨床的観点からの成果: 子宮体がんの術後補助療法としてはエビデンスレベルが低いにもかかわらず、その認容性の高さからPaclitaxel+ Carboplatin併用療法が多用されている。EBMの観点から、AP療法を標準治療としてDocetaxel+Cisplatin， Paclitaxel+ Carboplatinの併用療法の有効性を比較するランダム化比較第III相試験の実施は重要である。さらに本研究を通じて多施設共同の臨床試験の体制が整備され、これまでのエビデンスの理解やデータマネージメントの意義の理解が高まった。
• ガイドライン等の開発: 本法における子宮体がん治療ガイドラインは2006年に初版が発行されたばかりである。したがって、本試験の成果は記載されていないが、本試験の背景となっている試験の結果は見ることができる。本試験はランダム化比較試験であることから結果が得られれば、ガイドライン作成（改訂）に与える影響は大きい。
• その他行政的観点からの成果: 試験の質をできるだけGCPレベルに近づけなければならない現状を考慮すると、このような臨床研究の実施によってデータマネージメントを中心とした臨床試験のインフラストラクチャーがさらに充実すれば、臨床試験あるいは製薬企業の行う治験が低迷している現状を改善することが期待できる。このように臨床試験の基盤整備は医療の向上に対して大きく貢献するものと考えられる。
• その他のインパクト: 子宮体がん罹患者は今後ますます増加すると予想されるので、現時点からその対策を講じておく必要がある。本試験結果を明確に発信できれば、結果の如何を問わず、将来のさらなる臨床試験の立案のための理論的根拠となり、新たな子宮体がんに対する薬物療法の開発につなげることができる。本邦では未だ標準的治療法が確立しているとは言い難い本疾患に対して質の高いevidenceに基づく治療を提供することの意義は大きい。

発表件数

• 原著論文（和文）: 1件
• 原著論文（英文等）: 26件
• その他論文(和文): 18件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 31件
• 学会発表(国際学会等): 21件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

公開日・更新日

• 公開日: 2015-09-25
• 更新日: -