新しい薬物療法の導入とその最適化に関する研究

文献情報

• 文献番号: 200720039A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 新しい薬物療法の導入とその最適化に関する研究
• 課題番号: H19-３次がん-一般-024
• 研究年度: 平成19(2007)年度
• 研究代表者(所属機関): 田村 友秀(国立がんセンター中央病院総合病棟部)

研究分担者(所属機関)

• 南　博信(神戸大学大学院医学系研究科　内科学講座腫瘍内科学部門)
• 小泉　史明(国立がんセンター研究所　腫瘍ゲノム解析・情報研究部)
• 桑野　信彦(久留米大学)
• 掛谷　秀昭(京都大学大学院薬学研究科)
• 杉本　芳一(共立薬科大学薬学部 化学療法学講座)
• 中川　和彦(近畿大学医学部内科学腫瘍内科学部門)
• 野口　眞三郎(大阪大学大学院医学系研究科)
• 西尾　和人(近畿大学医学部ゲノム生物学教室)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 第３次対がん総合戦略研究
• 研究開始年度: 平成19(2007)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 59,500,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

分子標的治療薬を中心とした新しい薬物療法の最適化を目指す。具体的には、（１）臨床検体を用いた効果・毒性に関わるバイオマーカーの探索、（２）薬剤感受性／耐性規定因子の解析と新薬の最適化研究、を実施する。

研究方法

本研究組織は、主任研究者の他、８名の分担研究者で構成される。内容の詳細は、次項に記載する。
（倫理面への配慮）
基礎研究においては、施設の倫理規定等に従って、動物実験は適正飼育を行い、苦痛を最小限に抑えるよう配慮する。臨床研究においては、ヘルシンキ宣言、臨床研究およびヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針に従い、IRB承認、被験者の同意、個人情報の遵守を必須とした。

結果と考察

今年度は、以下の成果を得た。（１）非小細胞肺がん患者のcirculating endothelial cell（CEC）値と効果・予後との関連を解析した。（２）胃がん生検組織の網羅的遺伝子発現解析で、効果・予後の予測遺伝子群を見出した。（３）乳がん手術検体の細胞周期プロファイル解析と効果・予後との関係を解析した。（４）卵巣がん、乳がん手術検体におけるY-ボックス結合タンパク質-1(YB-1)の核内局在の意義を検討した。（５）早期臨床試験におけるFDG-PETの意義を評価した。（６）P-糖タンパク質（P-gp）の発現が、増殖因子からMEK-ERK-RSKと伝わるシグナル伝達系に制御されることを示した、（７）新規サバイビン阻害剤の放射線感受性増強効果を検討した。（８）ケミカルバイオロジ－手法で新規血管新生抑制物質エポキシシノールＢを見出した。

結論

臨床検体のバイオマーカー研究において、CEC値、細胞周期プロファイル解析、YB-1の核内局在は予後・治療効果予測マーカーとして有望である。胃がんにおける予後・効果の関連遺伝子の同定とともに、個別化治療への応用が期待される。感受性規定因子および新薬の最適化研究において、分子標的薬によるP-gp発現変動は、化学療法との併用療法開発に向け重要な知見である。新規化合物エポキシシノールＢの同定および最適化は新たな創薬として注目される。

公開日・更新日

• 公開日: 2008-04-08
• 更新日: -