文献情報
文献番号
200501154A
報告書区分
総括
研究課題名
内分泌かく乱化学物質（ダイオキシン類を含む）の胎児・新生児暴露によるリスク予測に関する総合研究
課題番号
H16-化学-003
研究年度
平成17(2005)年度
研究代表者(所属機関)
江馬 眞(国立医薬品食品衛生研究所総合評価研究室)
研究分担者(所属機関)
- 隅田 寛(広島国際大学保健医療学部)
- 高木 篤也(国立医薬品食品衛生研究所毒性部)
- 菅野 純(国立医薬品食品衛生研究所毒性部)
- 矢守 隆夫(癌研究会癌化学療法センター分子薬理部)
- 藤井 義明(筑波大学先端学際領域研究センター)
- 鎌滝 哲也(北海道大学大学院薬学研究科)
- 藤本 成明(広島大学原爆放射線医科学研究所)
- 加藤 善久(静岡県立大学薬学部)
- 井上 達(国立医薬品食品衛生研究所安全性生物試験研究センター)
- 広瀬 明彦(国立医薬品食品衛生研究所総合評価研究室)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 化学物質リスク研究
研究開始年度
平成16(2004)年度
研究終了予定年度
平成18(2006)年度
研究費
84,200,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
内分泌かく乱化学物質（EDCs）（ダイオキシン類を含む）の胎児・新生児暴露影響を明らかにし、作用機序解析を推進することで、ヒトへのリスクアセスメント向上に資する。
研究方法
ダイオキシン（TCDD）による口蓋裂奇形の誘発機序の解明のため、TCDD暴露マウス胎児口蓋の遺伝子発現変化を定量的マイクロアレイ手法にて解析した。アカゲザル妊娠20日よりTCDDを暴露し、生下児の歯牙と精巣への影響を調べた。マウスES細胞分化に於けるダイオキシン受容体(AhR)及び関連遺伝子の発現を検討した。発癌高感受性のTg.ACマウスのC57BL/6戻し交配マウスにTCDDを投与し、誘発腫瘍を解析した。EDCｓ、核内受容体アゴニストをヒト培養細胞パネルにてフィンガープリントと遺伝子発現による解析を行った。AhR欠失マウスの解析を進めた。多環芳香族炭化水素(PAH)による LXRa 標的遺伝子 mRNA 発現抑制でのCYP1A1の役割について検討した。前立腺に発現するmRNA、タンパク質を同定し、それらに対するEDCｓの影響を検討した。PCBによる血中甲状腺ホルモン減少の機序をUGT1Aファミリー酵素欠損ラットを用いて解析した。最新の国際動向について情報収集し、リスクコミュニケーション手法について考察した。
結果と考察
TCDD口蓋裂部位に於いて、既知の標的遺伝子であるCYP1A1、Ahrr等の発現増加を確認すると共に、口蓋裂関与遺伝子群を抽出し得た。TCDD胎内暴露アカゲザル児で臼歯と精巣の異常が確認された。マウスES細胞分化過程でのAhR発現パターン情報を得た。TCDD投与Tg.ACマウスで胸腺リンパ腫の発生が増加した。ヒト培養細胞パネルでEDCｓのクラスター形成を確認した。AhR欠失マウスで大腸腫瘍の発生が見られた。PAHによるLXRa 標的遺伝子発現抑制にCYP1A1が関与していた。前立腺でのテストステロン応答遺伝子をメチルコランスレンが抑制した。PCB投与による血中T4の減少には、血中から肝臓への移行が重要であった。リスクの質と先進科学の普及に関する考察を行うと共にTCDD類のTEF設定の問題等に関する最新情報を収集した。
結論
胎児影響解析のための技術基盤を確立するとともに、AhRの生体における機能に関する新たな知見を得た。
公開日・更新日
公開日
2006-06-06
更新日
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