文献情報
文献番号
200401251A
報告書区分
総括
研究課題名
ダイオキシン類の体内動態及び生体障害性の解明に関する研究
課題番号
-
研究年度
平成16(2004)年度
研究代表者(所属機関)
久保田 俊一郎(東京大学大学院（総合文化研究科生命環境科学系）)
研究分担者(所属機関)
- 福里 利夫(帝京大学 医学部)
- 岩本 晃明(聖マリアンナ医科大学)
- 村田 宣夫(帝京大学 医学部)
- 浅岡 一雄(京都大学 霊長類研究所)
- 石島 純夫(東京工業大学 生命理工)
- 安田 峯生(広島国際大学 保健医療学部)
- 隅田 寛(広島国際大学 保健医療学部)
- 徳田 信子(山口大学 医学部)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 化学物質リスク研究
研究開始年度
平成14(2002)年度
研究終了予定年度
平成16(2004)年度
研究費
54,100,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
ダイオキシン類による健康への影響が、親世代から次世代へ及ぶことが懸念されている。ダイオキシン類のTDIは、齧歯類の実験結果を参考にして4pg/kg/dayと設定された。より妥当なTDIの設定およびより有効なダイオキシン対策をたてることを目的として、ヒトに最も近縁のアカゲザルを用いて本研究を遂行してきた。母体に2,3,7,8-TCDD(30, 300 ng/kg)を皮下投与し、F1世代の成長、生殖能、免疫能、発癌性など、TCDDの影響を長期にわたって個体レベル、遺伝子・タンパク質レベルで解析してきた。
研究方法
1. アカゲザル（5-7歳）は、株式会社新日本科学で検疫、交配を行った。2. 妊娠サルを３群（対照群、30ng/kg低投与量群、300ng/kg高投与量群）に分けて、妊娠20日にTCDDを投与し，自然分娩させて、児（F1a）を得た。F1aのTCDDの母体蓄積を考慮し、妊娠20日にTCDD 20 ng/kg（低投与量群）または200 ng/kg（高投与量群）を皮下投与し、第二産児（F1b）を得た。平成１１年より長期にわたり観察し解析を行った。3．F1の生殖能（精子形成能）を精巣サイズなどから推定した。４．主要臓器、特に腎臓を病理組織学的に解析した。５.脳、肝臓、腎臓などの臓器の種々の遺伝子およびタンパク質の発現を解析した。７．免疫能は、白血球数とその分画およびリンパ球のT細胞・B細胞の割合を解析した。
結果と考察
F1a死亡例、F1bの屠殺例について、新規の「特異な腎線維化および多様な形成異常及び分化の異常」を見出した。この病変は、対照群および30ng/kg投与群では、後者の軽微な１例を除いて全く見られず、F1a死亡例300ng/kg投与群１１例中６例、F1bの屠殺例１１例中５例、総計で２２例中１１例、という高頻度で出現した。再現性があり、300ng/kg投与群に高頻度に出現しており、現行のTDIの妥当性を支持するデータであった。遺伝子、タンパク質の発現変化、免疫能の変化は低投与群、高投与群の両方に見られた。F1aオスはまだ精子形成能はないと判断し、飼育を継続している。
結論
TCDD（高投与量群）のF1世代への影響として、新規の病変である「特異な腎線維化および多様な形成異常及び分化の異常」を発見した。現行のTDIの妥当性を支持する大きな成果を得た。
公開日・更新日
公開日
2005-04-22
更新日
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