文献情報
文献番号
200400728A
報告書区分
総括
研究課題名
精神分裂病の発症脆弱性の解明および その客観的な診断方法の確立
課題番号
-
研究年度
平成16(2004)年度
研究代表者(所属機関)
松岡 洋夫(東北大学大学院医学系研究科（精神神経学分野）)
研究分担者(所属機関)
- 曽良一郎(東北大学大学院医学系研究科（精神・神経生物学分野）)
- 谷内一彦(東北大学大学院医学系研究科（細胞薬理学分野）)
- 川島隆太(東北大学未来科学技術共同研究センター)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 こころの健康科学研究
研究開始年度
平成14(2002)年度
研究終了予定年度
平成16(2004)年度
研究費
30,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
昨年度までの臨床研究で、統合失調症（旧 精神分裂病）の脆弱性における前頭葉機能の重要性が明らかになったので、近赤外線分光法（NIRS）を用いて前頭葉機能の評価方法と治療反応性を検討する。基礎研究では、脆弱性の神経ネットワークと神経伝達物質（ドパミン[DA]、ノルエピネフリン[NE]、ヒスタミン[H]）の両面から病態解明をすすめる。
研究方法
精神生理学研究では、「心の理論」課題として物語創造課題を用い前頭葉皮質の血流変化をNIRSで計測した。分子遺伝学研究では、NEとDAの相互作用を中心にプレパルス・インヒビション（PPI）を用いて検討した。神経薬理学研究では、社会的隔離ストレスモデルを用いて発症脆弱性に関するストレスの役割について検討した。神経心理学研究では、事象関連機能的MRIで、抽象概念的な報酬と罰の事象を体験する際の脳活動を特に文脈との関連で検討した。これらの研究は十分な倫理的配慮のもとで行われた。
結果と考察
精神生理学研究により、患者群では左内側前頭前野の血流変化が有意に減少しており、自己の心理状況を基に他者の心理状況を推測するような記憶の利用・操作に障害があり、それが第2世代抗精神病薬で改善されることを示した。分子遺伝学研究により、NEトランスポーター（NET）阻害が、DAトランスポーター（DAT）ノックアウト（KO）マウスにおける前頭前野皮質の細胞外DA濃度を上昇させることから、DAT-KOマウスの認知機能の改善には前頭前野皮質でのNET阻害が有効であり、DAとNE神経系の相互作用が示唆された。神経薬理学研究により、社会的隔離マウスでは自発運動量が減少しPPIを低下させ、さらにメタアンフェタミンの逆耐性モデルではPPIがさらに抑制され、H1拮抗作用がストレスによる精神障害の発現を抑えることが示唆された。神経心理学研究により、帯状回前部、前頭前野内側面、右前頭前野背外側部の活動が文脈と深く関連し、これらの領域が新しい環境に適応する時などに重要な働きを担うと考察した。
結論
統合失調症の脆弱性に関して、PPIを用いた基礎研究で複数のモノアミン系神経伝達物質が関与すること、NIRSを用いた臨床研究で意味処理や記憶処理の障害が関与することを示し、前頭葉を中心とした神経ネットワークの障害が重要でそれが治療反応性にも関係することを示した。今後は、PPI簡便法とNIRSの本格的な臨床応用が期待される。
公開日・更新日
公開日
2005-04-28
更新日
-