文献情報
文献番号
200400713A
報告書区分
総括
研究課題名
アレルギー疾患の遺伝要因と環境要因の相互作用に関する研究
課題番号
-
研究年度
平成16(2004)年度
研究代表者(所属機関)
出原 賢治(佐賀大学医学部分子生命科学講座)
研究分担者(所属機関)
- 白川 太郎(京都大学大学院健康要因学講座)
- 柳原 行義(国立病院機構相模原病院臨床研究センター)
- 近藤 直実(岐阜大学医学部小児病態学講座)
- 田中 敏郎(大阪大学医学部分子病態内科講座)
- 中尾 篤人(山梨大学大学院免疫学講座)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 免疫アレルギー疾患予防・治療研究
研究開始年度
平成14(2002)年度
研究終了予定年度
平成16(2004)年度
研究費
15,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
アレルギー疾患の遺伝要因は多因子でありSNPの中に含まれている。しかし、近年のアレルギー疾患の増大は環境要因の変化により、遺伝要因単独によるアレルギー疾患発症の予知には限界がある。一方で、感染症の減少、食生活の変化、大気汚染などの環境要因に対する個人間における感受性の違いについては全く解明されていない。このため、本研究では、両要因の解析を組み合わせて、双方の相互作用について解明を進めることを目指す。
研究方法
遺伝要因については、AhR、TGF-beta1、Blys、APRILの4遺伝子について、650例の正常者、350例の小児喘息患者、480例の成人喘息患者を対象としてさまざまな臨床病態との相関を解析するとともに、IL-18とIL-12p40遺伝子のSNPについても解析を行った。環境要因については、ダイオキシンの受容体であるAhRとアレルギー疾患との関連性、アレルギー患者における樹状細胞の性状、IL-10産生能、経口投与によるTGF-betaのアレルギー反応への影響について、さらに、各種フラボノイドの抗アレルギー反応効果についても解析を進めた。
結果と考察
(1)AhR、TGF-beta1、IL-18、IL-12p40遺伝子上のSNPと小児喘息、成人喘息患、非アトピー性喘息に相関は認めたが、Blys、APRIL遺伝子上のSNPとは認めなかった。
(2)IL-4はAhRを誘導してダイオキシンに対する感受性を亢進した。一方、IL-4によるIgE産生、CD23発現にはダイオキシンは影響しなかった。
(3)アレルギー患者ではミエロイド系樹状細胞でTLR3の発現低下、poly I:CによるBlyS/APRIL発現低下、LPS刺激による単核球からのIL-10産生低下、Th1/2分化の分散が生じていた。
(4)経口的TGF-betaのマウスへの投与は血中IgE産生、皮膚炎形成を抑制した。
(5)種々のフラボノイド類の修飾化合物の中でluteolinが最も強い抗アレルギー活性を示した。
(2)IL-4はAhRを誘導してダイオキシンに対する感受性を亢進した。一方、IL-4によるIgE産生、CD23発現にはダイオキシンは影響しなかった。
(3)アレルギー患者ではミエロイド系樹状細胞でTLR3の発現低下、poly I:CによるBlyS/APRIL発現低下、LPS刺激による単核球からのIL-10産生低下、Th1/2分化の分散が生じていた。
(4)経口的TGF-betaのマウスへの投与は血中IgE産生、皮膚炎形成を抑制した。
(5)種々のフラボノイド類の修飾化合物の中でluteolinが最も強い抗アレルギー活性を示した。
結論
遺伝要因に関して新たなアレルギー疾患の発症あるいは病態に関連するSNPを同定した。また、環境要因に関しては、ダイオキシンとアレルギー疾患との関連性を明らかにするとともに、衛生仮説に基づいた抑制性サイトカインの作用について検討した。さらに、抗アレルギー効果を持つ食物成分であるフラボノイドについても解析を進めた。
公開日・更新日
公開日
2005-05-12
更新日
-