国際流通する偽造医薬品等の実態と対策に関する研究

文献情報

• 文献番号: 201925012A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 国際流通する偽造医薬品等の実態と対策に関する研究
• 課題番号: H29-医薬-指定-005
• 研究年度: 令和1(2019)年度
• 研究代表者(所属機関): 木村 和子(金沢大学 医薬保健学総合研究科 メディ‐クウオリティ セキュリティ講座)

研究分担者(所属機関)

• 前川　京子(同志社女子大学　薬学部)
• 秋本　義雄(金沢大学　医薬保健学総合研究科 メディ‐クウオリティ セキュリティ講座 )
• 坪井　宏仁(金沢大学　医薬保健研究域薬学系)
• 吉田　直子(金沢大学　医薬保健研究域薬学系)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス政策研究
• 研究開始年度: 平成29(2017)年度
• 研究終了予定年度: 令和1(2019)年度
• 研究費: 1,385,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

平成29年に我が国の正規流通網でハーボニー偽造品事案が発生した。我が国への主要な偽造薬侵入口である個人輸入代行サイトでは、偽造品のほか、不良品、未承認薬、無評価薬、無処方箋販売、誤指示書、無資格販売など重大な保健衛生問題を有することを確認している。諸外国の未承認薬の個人輸入や偽造薬の規制、偽造薬による健康被害発生や、個人輸入医薬品の品質、真正性等の実態解明と真贋判定法の改善を図る。以て、我が国の消費者啓発や対策強化の参考に資する。

研究方法

（１）未承認医薬品の個人輸入規制に関する調査：ウェブによる文献と情報の収集・整理及びそれらを基にした今後の課題を検討する。
（２）国際的な偽造医薬品対策の進展：文献と情報を収集、整理、検討した。
（３）模造医薬品による健康被害に関する調査：PubMedに検索式を適用して2019年3月から2020年2月までに掲載された英語論文から、模造薬による健康被害の論文を抽出した。
（４）インターネットで購入した痩身薬Zenigalの含有成分の同定：表示有効成分オルリスタットを含有しない偽造抗肥満薬Zenigalに含まれる未知成分をHPLCトリプル四重極型MSを用いたQ3スキャンやPDAクロマトグラムにより含有成分を探索した。
（５）個人輸入アモキシシリン/クラブラン酸配合剤の保健衛生調査：インターネット上の日本語個人輸入代行サイトを介して購入したアモキシシリン/クラブラン酸配合剤の真正性調査と品質試験並びに携帯型ラマン散乱分析による製品識別について検討した。

結果と考察

（１）未承認医薬品の個人輸入規制に関する調査：日本その他11カ国（米国、オーストラリア、カナダ、フランス、ドイツ、英国、イタリア、オランダ、ニュージーランド、中国、韓国）では原則として個人による医薬品輸入は禁止していたが、各国で定めた条件を満たす場合は携帯または郵送や国際宅急便による医薬品個人輸入を認めていた。米国、オーストラリア、ドイツ及びニュージーランドの4カ国では未承認薬について明記していた。
（２）国際的な偽造医薬品対策の進展：米国では医薬品供給網防衛法による処方箋薬シリアル化指針が卸で施行が１年遅れた。FDAの偽造関連事件は53件、不正流通関連10件など。違法オンライン販売麻薬は、致死量のフェンタニル等を含む偽造薬の可能性があった。
EU安全機能委任規制の施行後、ルーマニアとハンガリーで、多くの企業が医薬品検証システムを導入、スキャン回数の増加、警報数は減少した。オランダでは偽造アバスチンが発見された。インターポールPangea作戦（2020年3月）1週間で34,000点以上の新型コロナウイルス関連偽造薬・医療用具等を押収した。WHOは2019年から5年計画で医療製品の品質適正化を目指す。国連薬物・犯罪事務所は偽造医療製品関連犯罪の法実施指針を公表。
（３）模造薬による健康被害に関する調査：偽造薬による健康被害に関する論文は、ワーファリンを含む偽造栄養補助剤による症例1件であった。
（４）インターネットで購入した痩身薬Zenigalの含有成分の同定：Zenigalに含まれる主要な未知成分について、その部分構造の質量値は取得されたが、同定には至らなかった。今後、本未知物質、及びそのフラグメントイオンの精密質量の取得し、同定を進めていく予定である。シブトラミン同定は報告済み。LC/MSは、偽造が疑われる医薬品中の未知含有成分を同定・定量する有用な手段である。
（５）個人輸入アモキシシリン/クラブラン酸配合剤の保健衛生調査：個人輸入したアモキシシリン/クラブラン酸配合剤には、品質に問題がある製品が混在した。携帯型ラマン散乱分光分析による偽造医薬品鑑別法の確立に向けて、今後、対象を拡大するとともに、解析方法について、さらに検討する必要性が示された。

結論

米国や欧州は強化した偽造薬規制を着々と実施している。COVID-19関連の偽造品がすでに世界で大量に出回っていた。米国のフェンタニル含有偽造麻薬を初め、偽造医薬品による健康被害は続いた。医薬品の個人輸入は未承認薬であっても自らの疾病治療のために少量の携帯や送付が特定の条件下で主要国で認められていた。個人輸入医薬品から品質不良品も検出され、その危険性を認識しなければならない。LC/MSは、偽造が疑われる医薬品中の未知含有成分を同定・定量する有用な手段であった。携帯ラマン散乱分光分析は同種同効薬でも異製品を簡単に識別することが示された。命にかかわる偽造品が世界的に蔓延しており、引き続き蔓延実態や対策を把握し、わが国の施策に資する必要がある。

公開日・更新日

• 公開日: 2021-01-06
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 201925012B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 国際流通する偽造医薬品等の実態と対策に関する研究
• 課題番号: H29-医薬-指定-005
• 研究年度: 令和1(2019)年度
• 研究代表者(所属機関): 木村 和子(金沢大学 医薬保健学総合研究科 メディ‐クウオリティ セキュリティ講座)

研究分担者(所属機関)

• 前川　京子(同志社女子大学　薬学部)
• 秋本　義雄(金沢大学　医薬保健学総合研究科 メディ‐クウオリティ セキュリティ講座)
• 坪井　宏仁(金沢大学　医薬保健研究域薬学系)
• 吉田　直子(金沢大学　医薬保健研究域薬学系)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス政策研究
• 研究開始年度: 平成29(2017)年度
• 研究終了予定年度: 令和1(2019)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

輸入代行サイトによる医薬品は偽造品、低品質品、未承認薬、無評価薬、無処方箋販売、誤指示書、無資格販売など重大な問題を有した。新型コロナウイルス蔓延下で医療用マスクや治療薬の偽造品が世界の不正ネットから出回った。ハーボニー偽造品の如く国内生産もある。主要国の個人輸入規制や偽造薬対策、健康被害、個人輸入品の品質、真正性等を同定し、検出法を強化し偽造薬への対抗力を高める。偽造医薬品について消費者啓発や対策の参考に資する。

研究方法

（１）未承認医薬品の個人輸入規制に関する調査及び（２）国際的な偽造医薬品対策の進展：ウェブによる文献と情報の収集・整理及びそれらを基にした今後の課題を検討。
（３）模造医薬品による健康被害に関する調査：PubMedに検索式を適用して2017年2月から2020年2月までに掲載された英語論文から、模造薬による健康被害論文を抽出した。
（４）国際流通する偽造医薬品等の実態と対策研究への高速液体クロマトグラフ-質量分析（LC-MS）の応用：①ミャンマー、カンボジア国内で流通するゲンタマイシン注射液、②カンボジア国内で流通している痩身サプリメントMAZETA Slim、③個人輸入代行サイトから購入した抗肥満薬Zenigalの含有成分の同定・定量をLC-MSにより行った
（５）個人輸入メトホルミンの真正性と品質に関する研究とテラヘルツ分光分析の応用　個人輸入により入手したメトホルミン製剤の購入サイト・製品観察、真正性調査と品質試験並びにテラヘルツ波分光分析による製品識別の可否について検討した。
（６）個人輸入アモキシシリン/クラブラン酸配合剤の保健衛生調査と携帯型ラマン散乱分析の応用　個人輸入により入手したアモキシシリン/クラブラン酸配合剤の購入サイト・製品観察、真正性調査と品質試験並びに携帯型ラマン散乱分析による製品識別の可否を検討した。

結果と考察

（１）未承認医薬品の個人輸入規制に関する調査：日本、米国等12カ国は原則として個人による医薬品輸入は禁止だが、各国の定める条件で携帯または送付による輸入を未承認薬も含め概ね認めていた。
（２）国際的な偽造医薬品対策の進展：米国は医薬品供給網防衛法の施行を進め、FDAは偽造薬事件を毎年数十件捜査し、フェンタニル類含有偽造麻薬で犠牲者多数。EU安全機能委任規制による医薬品検証システムの導入が進行、偽造アバスチンも発見。インターポールPangea作戦は毎年3000以上の不正サイトを閉鎖し、2020年3月にも新型コロナウイルス関連の偽造医療品を大量に押収。欧州EUROPOLも偽造薬作戦MISMEDを展開、欧州評議会医療品犯罪条約の締約国増加、WHOは5年計画で医療製品の品質適正化、国連薬物・犯罪事務所は偽造医療製品関連犯罪の法実施指針を公表。
（３）模造薬による健康被害に関する調査：偽造薬による健康被害に関する論文は、4件だった。フェンタニル含有オキシコドンと同XANAX、ボツリヌス毒素、栄養補助剤の偽造薬。
（４）国際流通する偽造医薬品等の実態と対策に関する研究へのLC-MSの応用　①ゲンタマイシン注射液32製品につき、LC-MS/MS法を用いた定量法を確立、3製品にはGMがほとんど含まれていなかった。②MAZETA Slimに含まれるシブトラミン以外の親水性成分の同定を試みてm/z 195～855の未知成分が17種確認されたが同定には至らなかった。③Zenigalには、表示有効成分であるオルリスタットが含有されず、数種の未知成分が含有。m/z 280のピークは含有表示がないシブトラミンで、含有量は、635 ng/カプセルであった。
（５）個人輸入メトホルミンの真正性と品質に関する研究とテラヘルツ分光分析の応用
24 サイト33サンプルのうち、製造販売業者により7サンプルは真正品と確認された。台湾の発送業者は医薬品販売業の免許を持っていなかった。品質試験の結果、6サンプル（15%）が不適合だった。テラヘルツ波分光分析では、全ての個人輸入メトホルミン錠と正規品の吸収係数、誘電率、誘電損失、屈折率に差が認められなかった。
（６）個人輸入アモキシシリン/クラブラン酸配合剤の保健衛生調査と携帯型ラマン散乱分析の応用： 14サイトから、AMPC/CVA配合剤31サンプルを入手。処方箋要求サイトは皆無。記載事項に問題があるサイトが多かった。添付文書の欠如など医薬品が適切に使用されない恐れがあった。一部のサンプルが、品質試験に不適合。携帯型ラマン散乱分析の主成分分析により、大まかながら製品ごとにグルーピングでき、偽造医薬品の鑑別に、サンプルを増やしさらに解析を行う必要がある。

結論

世界と協調して偽造薬の防止・撲滅に努める我が国の偽造薬対策に資する調査研究の継続は重要である。

公開日・更新日

• 公開日: 2021-01-06
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201925012C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 欧米では2010年代に偽造薬に係る法令が相次いで強化された。インターポールは2017年以降毎年のように3,500を超える違法WEBを閉鎖、2500万を超える医薬品を押収した。一方、自己治療用の少量の医薬品の個人輸入は多くの国において条件付きで認められていた。LC/MSは、被疑偽造医薬品に含有される未知成分の同定・定量に有用な手段であった。携帯ラマン散乱分光分析は同種同効薬でも異製品を識別する可能性を示した。偽造品の世界的蔓延に対し、検出力を高めて実態に迫り、防止対策の強化に役立つ報告を行う。
• 臨床的観点からの成果: 該当しない
• ガイドライン等の開発: １． 脳機能調整薬対策：脳機能向上医薬品等個人輸入取扱（薬生監麻発1126第2号H30）; ２． 偽造医薬品/個人輸入対策：①薬機法施行規則改正（H29第106号）②医療用医薬品偽造品流通防止施策検討会中間とりまとめ（H29 6 21）③同最終とりまとめ(H29 12 28) ④薬機法等制度改正とりまとめ 厚生審薬機制度部会 (H30 12 25) ⑤薬機法改正（R 元第63号）; ３． 医薬品流通対策：ＧＤＰガイドライン（薬生総務、監麻事務連H30 12 28）
• その他行政的観点からの成果: ① 医療用医薬品偽造品流通防止施策検討会構成員②第193国会厚労委 (H29 5 30)薬師寺みちよ議員政府参考人説明（ピラセタム製剤）③厚生審第2回薬機制度部会(H29 6 22)同説明④NA-FAMED’21⑤全国薬務関係主管課長会議（H29-R4個人輸入、無承認無許可医薬品、偽造医薬品対策）⑥情報提供・助言（捜査機関１、企業３、行政3）⑦報告（累計）:偽造薬87、不適切流通13⑧厚労HP掲載：Xenical、Zenigal ⑧政府インターネットTV20ch「危険です！医薬品等個人輸入」
• その他のインパクト: 【日本薬学会女性薬学研究者奨励賞】吉田直子分担研究者「新技術活用低品質・偽造医薬品の製剤学的実態解明並びに検出法の開発に関する研究」（R5 3）【マスコミ15件】TBS R5.1.21、関西R4 9 23&11 16、フジR4 6 9、NHK H29.9.11、泉ケ丘高校R元.4.26、読売H29６14、R3.11.8＆R4 12 14、日経R2.2.25、朝日R2.7. 15&R5 1 21 産経R4 11 16 薬事日報H29.10.18女性自身R5 9 15 【教科書】南江堂、じほう

発表件数

• 原著論文（和文）: 2件 ; 「主な原著論文20編」No 7,11参照
• 原著論文（英文等）: 9件 ; 「主な原著論文20編」No1~6 & 8~10参照
• その他論文(和文): 23件 ; 厚労科研総括・総合報告H29-R4 12件、分担報告6件、 JIH 35-43'19、IMPROVE6'18、PSJウェブコラム‘18, JSPME,8‘19、都薬誌’20(1)15-19
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 19件 ; 日本薬学会11’20、3’18–‘23:17件（SNS, 個人輸入、超小型ラマン、LC/MS、テラヘルツ）、日本安全学教育研究会8‘18：1件（医薬品流通）、日本医療薬学会11‘18：1件（個人輸入）
• 学会発表(国際学会等): 9件 ; DE /JP 3.’19 Kanazawa4件、MQPH Oxford, 9.’18 2件,FIP Seoul,8 ’17 2件 ,ASEF9'20
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 118件 ; 国会1、審議会1、法改正1、省令改正1、ガイドライン1、とりまとめ3、取扱1、NA-FAMED‘21、情報提供・助言7、報告（累計）100、厚労HP 2、政府インターネットTV 1
• その他成果(普及・啓発活動): 56件 ; H29-医薬-指定-004成果報告会２件，マスコミ15件、シンポジウム開催7件、国際講演・国際セミナー 7 件 、国内講演23件 教科書2件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Mohammad Sofiqur Rahman, Naoko Yoshida, Kazuko Kimura, et al; Screening and quantification of undeclared PGF2α analogs in eyelash-enhancing cosmetic serums using LC-MS/MS; Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis , 219 , 1-7 (2022); 10.1016/j.jpba.2022.114940
• 原著論文2: Tomoko Sanada, Naoko Yoshida, Kazuko Kimura, et al; Detection Method of Falsified Medicines by Using a Low-Cost Raman Scattering Spectrometer Combined with Soft Independent Modeling of Class Analogy and Partial Least Squares Discriminant Analysis; Biol. Pharm. Bull , 44 (5) , 691-700 (2021); 10.1248/bpb.b20-01041
• 原著論文3: Tomoko Sanada, Naoko Yoshida, Kazuko Kimura, et al; Quality assessment of Diflucan® tablets distributed online: Diflucan® distributed online; Medicine Access @ Point of Care , 5 , 1-8 (2021); 10.1177/23992026211002089
• 原著論文4: Shu Zhu, Naoko Yoshida, Kazuko Kimura, et al; Quality and Authenticity of Metformin Tablets Circulating on Japanese Websites; Therapeutic Innovation & Regulatory Science , 55 , 656-666 (2021); 10.1007/s43441-021-00262-3
• 原著論文5: Tomoko Sanada, Naoko Yoshida, Kazuko Kimura, et al; Discrimination of Falsified Erectile Dysfunction Medicines by Use of an Ultra-Compact Raman Scattering Spectrometer; Pharmacy , 9 (1) , 1-16 (2021); 10.3390/pharmacy9010003
• 原著論文6: Tomoko Sanada, Naoko Yoshida, Kazuko Kimura, et al ; Falsified tadalafil tablets distributed in Japan via the internet; Forensic Science International , 307 , 1-12 (2020); 10.1016/j.forsciint.2020.110143
• 原著論文7: 木村和子; 偽造医薬品対策強化の10年; 製剤機械技術学会誌 , 28 (5) , 483-490 (2019)
• 原著論文8: Shu Zhu, Naoko Yoshida, Kazuko Kimura, et al ; Falsified vardenafil tablets available online; Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis , 177 , 1-13 (2019); 10.1016/j.jpba.2019.112872
• 原著論文9: Mohammad Sofiqur Rahman, Naoko Yoshida, Kazuko Kimura, et al ; The health consequences of falsified medicines- A study of the published literature; Tropical Medicine and International Health , 23 (12) , 1294-1303 (2018); 10.1111/tmi.13161
• 原著論文10: Mohammad Sofiqur Rahman, Naoko Yoshida, Kazuko Kimura, et al ; Quality of omeprazole purchased via the Internet and personally imported into Japan: comparison with products sampled in other Asian countries; Tropical Medicine and International Health , 23 (3) , 263-269 (2018); 10.1111/tmi.13028
• 原著論文11: 吉田直子, 木村和子; 偽造医薬品問題をめぐって; 日本病院薬剤師会雑誌 , 54 (2) , 145-150 (2018)
• 原著論文12: Naoko Yoshida, Midori Numano, Kazuko Kimura, et al ; Study on health hazards through medicines purchased on the Internet : a cross-sectional investigation of the quality of anti-obesity medicines containing crude drugs as active ingredients; BMC Complementary and Alternative Medicine , 15 (1) , 1-11 (2015); 10.1186/s12906-015-0955-2
• 原著論文13: 木村和子; 偽造医薬品の最前線－忍び寄る脅威との戦い; 薬学雑誌 , 134 (2) , 195-196 (2014)
• 原著論文14: Natsumi Takahashi, Hirohito Tsuboi, Kazuko Kimura, et al ; Investigation Into the Antinfluenza Agent Oseltamivir Distributed via the Internet in Japan; Therapeutic Innovation & Regulatory Science , 47 (6) , 699-705 (2013); 10.1177/2168479013500966
• 原著論文15: Mohiuddin Hussain Khan, Tsuyoshi Tanimoto, Kazuko Kimura, et al ; Public health concerns for anti-obesity medicines imported for personal use through the internet: a cross-sectional study; BMJ-open , 2 (3) , 1-8 (2012); 10.1136/bmjopen-2012-000854
• 原著論文16: 木村和子; 偽造医薬品の蔓延と対策; 薬剤学 , 72 (3) , 165-171 (2012)
• 原著論文17: 戸水尚希, 吉田直子, 木村和子, 他; 医薬品個人輸入経験者の意識調査にみる不適切な個人輸入の抑止策; 社会薬学 , 30 (2) , 53-54 (2012)
• 原著論文18: 木村和子, 本間隆之, 谷本剛, 他; インターネットで個人輸入した医薬品の保健衛生(2)－抗肥満薬による追跡－; 医遼と社会 , 21 (1) , 55-67 (2011)
• 原著論文19: 田畑仁美, 吉田直子, 木村和子, 他; 医療機器個人輸入の実態調査; 社会薬学 , 29 (2) , 73-74 (2011)
• 原著論文20: 荒木理沙, 奥村順子, 木村和子, 他; 医薬品個人輸入に関する消費者の意識調査; 社会薬学 , 128 (3) , 134-135 (2010)

公開日・更新日

• 公開日: 2021-12-23
• 更新日: 2023-09-20

収支報告書

• 文献番号: 201925012Z