文献情報
文献番号
201908051A
報告書区分
総括
研究課題名
ATL/HTLV-1キャリア診療中核施設群の構築によるATLコホート研究
課題番号
H29-がん政策-指定-001
研究年度
令和1(2019)年度
研究代表者(所属機関)
内丸 薫(東京大学大学院 新領域創成科学研究科メディカル情報生命専攻病態医療科学分野)
研究分担者(所属機関)
- 渡邉 俊樹(東京大学 フューチャーセンター推進機構)
- 宇都宮 與(公益財団法人慈愛会今村総合病院 血液内科)
- 高 起良(大阪鉄道病院 血液内科)
- 岩永 正子(長崎大学 大学院医歯薬学総合研究科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 がん対策推進総合研究
研究開始年度
平成29(2017)年度
研究終了予定年度
令和1(2019)年度
研究費
7,364,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
indolent ATLは無治療経過観察が標準的な方針である。しかし予後は決して良好ではなく、新たな治療薬剤の開発と治療方針の確立が強く求められる。 希少疾患であるindolent ATLに対する適切な治療方針を確立していくためには、専門家のネットワークにより登録されたコホートを構築し、病態解析、治療方針とその予後についての質の高い情報を収集していくことが不可欠である。JSPFADに登録される indolent ATL症例をデータベース(DB)化し、indolent ATL症例の集積による臨床経過に関する質の高いエビデンスの構築を目指し、合わせて発症ハイリスクキャリアの疾患概念の確立を目指す。さらに関連領域研究班との連携体制を構築することでindolent ATLの病態解明に資するとともに、本研究班をベースにHTLV-1 キャリア対応施設拠点化の推進のための検討を進める。
研究方法
昨年度運用を開始したindolent ATL DBの運用を継続し、登録症例のデータの入力、新規症例の登録を進めた。原則登録全症例を対象に解析し、フローサイトメトリーを用いたHAS-Flow法による評価を実施し、データを入力した。毎週1回の進捗管理会議をおこない、データ入力の促進とデータクリーニングを行った。本データベースをさらに関連領域の他のデータベースと連携、臨床試験への利用なども視野に入れてRADDAR-J(難病プラットホーム)の標準システムへ移行するため難病プラットホーム標準システムへの移行のためのシステム構築を開始した。HTLV-1関連研究班と連携して、indolent ATL症例を中心にHAS-Flow法でソーティングされた症例のtranscriptome解析、 target-seqによる遺伝子変異の同定とクローン構造の解析などが各研究班で行われた。さらにHAMからATLを発症した2症例において、ATL発症前のHAMの段階においてゲノム変異、クローン性増殖などの検討を行った。日本HTLV-1学会との連携によるHTLV-1キャリア対策の拠点化のための取り組みを継続し、学会登録医療機関制度を整備し、あらたに8施設の登録認定を行った。
結果と考察
Indolent ATLDBの運用を引き続き継続し、本年2月現在の登録症例数は455例、データ入力症例は252例で、入力可能症例での進捗率は61.3%となった。また、JSPFAD検体を用いたHAS-Flowのvalidationも終了し、昨年2月から基本的にIndolent ATL DB登録全症例でHAS-Flowを実施し、結果の入力を開始した。これらの臨床データ、経過と表面マーカーの統合解析によりハイリスクindolent ATLの同定と診療ガイドラインの策定が可能となり、世界に類を見ないindolent ATLの前向きコホートが構築された。本システムをER/ES、CDISC準拠の難病プラットホーム標準システムへの移行し、HTLV-1領域の統合データベースへと展開するため、難病プラットホームRADDAR-J標準システムへの移行の検討を開始し、今年末までにシステムの構築、移行を完了し運用を開始する。本システムの移行により、他研究領域とのデータシェアリング、データベースの恒久性、臨床試験への応用など様々な利点が期待される。今年度から本データベースを解析基盤としてAMED関連領域との連携研究を本格的に開始した。HTLV-1キャリア~indolent ATL症例を対象にHAS-Flowによりソーティングした細胞のアレイ解析を行った結果、キャリアかindolent ATLかの診断に関わらず同一のフェノタイプの細胞は類似した遺伝子発現パターンを示すことを明らかにした。次世代シークエンサーを用いたtarget sequenceのパネル解析の結果、これらのATL型遺伝子発現パターンを獲得した細胞がキャリアの段階から遺伝子変異を獲得し、ATLへ進展していくこと、ATLとHAMの共通前駆細胞の存在などを明らかにした。これらの成果はCADM1陽性細胞集団の増加の程度がATL発症の過程を正確に反映し、HAS-FlowによるD、N集団の増加を評価することでATL発症へ向けての進展度、発症(急転)リスクを評価することの妥当性を裏付けた。血液内科を中心にHTLV-1関連疾患、キャリア対応のための拠点施設の整備のため、日本HTLV-1学会登録医療機関認定委員会で登録認定を進め現在14施設となっている。本制度がわが国のHTLV-1対策の均てん化を推進することが期待される。
結論
Indolent ATLの病態解明、新規治療の研究に資するIndolent ATL データベースを開発した。さらに日本HTLV-1学会登録医療機関制度の設立に貢献した。
公開日・更新日
公開日
2020-09-09
更新日
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