成人の侵襲性細菌感染症サーベイランスの構築に関する研究

文献情報

文献番号

201818005A

報告書区分

総括

研究課題名

成人の侵襲性細菌感染症サーベイランスの構築に関する研究

課題番号

H28-新興行政-一般-005

研究年度

平成30(2018)年度

研究代表者(所属機関)

大石　和徳(国立感染症研究所　感染症疫学センター)

研究分担者(所属機関)

池辺　忠義(国立感染症研究所　細菌一部)
大島　謙吾(東北大学病院・総合感染症科)
笠原　敬(奈良県立医科大学・感染症センター)
木村　博一(群馬パース大学・保健科学部検査技術学科)
金城　雄樹(国立感染症研究所・真菌部客員研究員)
窪田　哲也(高知大学・教育研究部医療学系)
砂川　富正(国立感染症研究所・感染症疫学センター)
高橋　英之(国立感染症研究所　細菌一部)
高橋　弘毅(札幌医科大学医学部呼吸器・アレルギー内科学講座)
武田　博明(済生会山形済生病院・Total Quality Managementセンター)
田邊　嘉也(新潟大学・医歯学総合研究科)
常　彬(国立感染症研究所　細菌一部)
西　順一郎(鹿児島大学・大学院医歯学総合研究科微生物学分)
藤田　次郎(琉球大学・大学院医学研究科感染症・呼吸器・消化器内科学（第一内科）)
丸山　貴也(独立行政法人国立病院機構三重病院・呼吸器内科)
村上　光一(国立感染症研究所・感染症疫学センター)
山崎　一美(独立行政法人国立病院機構長崎医療センター・臨床研究センター)
渡邊　浩(久留米大学・医学部感染制御学講座)
福住　宗久(国立感染症研究所・感染症疫学センター)
神谷　元(国立感染症研究所・感染症疫学センター)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野新興・再興感染症及び予防接種政策推進研究

研究開始年度

平成28(2016)年度

研究終了予定年度

平成30(2018)年度

研究費

9,752,000円

研究者交替、所属機関変更

研究報告書（概要版）

研究目的

侵襲性肺炎球菌感染症(IPD), 侵襲性インフルエンザ菌感染症(IHD), 侵襲性髄膜炎菌感染症(IMD),劇症型溶血性レンサ球菌感染症(STSS)の届出症例毎の患者情報と原因菌を収集し、原因菌の血清型や遺伝子型等の関連性を明らかにする。

研究方法

研究デザインは前向き観察研究で、IPD, IHD, STSSについては、国内10道県で感染症発生動向調査(NESID)に報告された症例を登録し、その基本情報を各自治体から研究分担者に連絡した。IMD については全47都道府県で小児～成人を対象に同様の調査を実施した。

結果と考察

2013年～2018年11月までに、成人IPDサーベイランスにおいて、1,496症例の症例情報と原因菌の血清型について解析した。20015年度に12F血清型によるIPD症例が初めて検出され、2016年、2017年には全症例数の16％、15%を占め、最も多い血清型となったが、2018年4～11月には12%とやや減少した。また、65歳以上の12F IPDの罹患率（/10万人）は1.0以下であり、2018年には低下傾向となった。12F IPD症例(n=120)と非12F IPD症例(n=1157) の臨床疫学的な解析から、12F IPDはより若い成人にみられ、免疫不全を含む併存症の頻度が少いことが明らかとなった。また、12F IPD死亡例の年齢はより若く、菌血症の患者の割合が多かった。この臨床的特徴から、12F血清型が高侵襲性ポテンシャルを有することが示唆された。成人の侵襲性肺炎球菌性髄膜炎228 例の原因菌の解析では、血清型 10A および 23A 型の分離頻度が17.1% と高かった。髄膜炎由来株の34.8%はペニシリン耐性であった。また、23価肺炎球菌ワクチン(PPSV23)のIPDに対するワクチン効果をBroome法で解析し、65歳以上で39％、15―64歳では60％と算出された。
2013 年～2018年の間に成人のIHDは 210 例が報告された。このうち、NESID に報告された 184 症例において、患者年齢は 15―97 歳と幅広く分布し、中央値が 77 歳であった。180 症例の約 8 割に何らかの基礎疾患があり、また約 3 割は免疫抑制状態であった。記載のあった患者のうち菌血症を伴う肺炎を呈した患者が、半数以上を占めた (105/173，60.7%)。菌血症（原発巣不明）は 35.3％、髄膜炎 4.7％、関節炎 1.8％の順に多かった。65歳以上の症例では、菌血症を伴う肺炎が最も多かった。患者由来 184 株のうち、176 株 (95.7%) が non-typable Haemophilus influenzae (NTHi)であった。莢膜株はe 型が 3 株、f 型 3 株および b 型 1 株認められた。　
2016年9月から2018年12月までに、93例のSTSS症例が登録された。うち、菌種が決定された77例について解析を行い、その致命率は48%であった。年齢中央値は、S. pyogenes (63.5歳)が、S. agalactiae (83.5歳)及びStreptococcus dysagalactie subsp. equisimilis (以下、SDSE) (81歳)より低かった。推定侵入門戸が判明した34症例 (41％)では、その74％が皮膚であった。侵入門戸としては皮膚がS. pyogenes (73％)、SDSE (88％)で多かったが、S. agalactiaeでは皮膚の報告はなかった。
2017年1月から2018年12月までに、67例のNESID登録症例のうち47例(70%)のIMD症例が研究班に登録され、解析された。患者年齢は0～4歳、15～85歳以上と幅広く分布し、死亡は6例であった。原因菌はY群が49％,B群21％,C群7％、W群4%であった。

結論

成人IPDサーベイランスにおいて、12Fは高侵襲性の血清型と考えられた。その臨床像はより若い成人に発症し、菌血症の割合が多かった。また、12F IPDの増加は小児PCV13の定期接種導入に伴うserotype replacementではないと考えられた。PPSV23の成人IPDに対する効果が確認された。成人IHD症例184 症例において、患者年齢の中央値は77歳であった。その原因菌の大半がNTHiであった。成人STSSの77例について菌名別の解析を行い、年齢中央値は、S. pyogenesが、S. agalactiae及びSDSEより若かった。推定侵入門戸としては皮膚がS. pyogenes、SDSEで多かった。IMD47症例中、死亡は6例であった。原因菌で最も多い血清群はY群で、以下、B群、C群、W群の順であった。