美白成分の安全性評価法の策定に関する研究

文献情報

• 文献番号: 201724013A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 美白成分の安全性評価法の策定に関する研究
• 課題番号: H29-医薬-指定-003
• 研究年度: 平成29(2017)年度
• 研究代表者(所属機関): 最上 知子(国立医薬品食品衛生研究所 生化学部)

研究分担者(所属機関)

• 石川　治(群馬大学大学院　医学系研究科)
• 片山一朗(大阪大学大学院　医学系研究科)
• 鈴木民夫(山形大学大学院　医学系研究科)
• 秋山卓美(国立医薬品食品衛生研究所 生活衛生化学部)
• 伊藤祥輔(藤田保健衛生大学　医療科学部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス政策研究
• 研究開始年度: 平成29(2017)年度
• 研究終了予定年度: 平成30(2018)年度
• 研究費: 2,500,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

ロドデノール配合薬用化粧品による白斑発症に関しては、病変部でのメラノサイト異常、ロドデノールによるメラノサイトでのオートファジーやERストレス誘導、細胞毒性、ロドデノールのチロシナーゼ代謝や代謝産物の酸化促進作用などが報告されている。一部の患者では塗布部以外にも白斑が波及する難治性白斑が見いだされ、病態や発症機序には未だ不明の点が残されている。本研究は、患者由来組織やモデル動物を用いさらなる解明を進める。また白斑誘導性類似化合物に共通するチロシナーゼによる代謝活性化に注目して測定方法を検討し、美白成分の安全性評価法策定への貢献をめざす。

研究方法

原因究明：ロドデノール配合薬用化粧品による白斑症例ならびに健常人の皮膚を免疫組織学的に解析した。機関研究倫理審査委員会の承認を取得し、試料データは連結可能匿名化し研究を進めた。またロドデノール白斑モデルマウスを用いて病態解明を行った。
安全性評価法の構築：可溶型ヒトチロシナーゼを調製し、ロドデノールおよび類似化合物の代謝を測定した。チロシナーゼ代謝と細胞毒性の関係、代謝物の酸化促進作用のUVAによる増強を解析した。

結果と考察

[I]原因究明：前期研究班に引き続き、患者および健常人の皮膚検体の免疫組織学的解析を行い、メラノサイトのγグルタミルシステイン合成酵素が改善例では高く、Eカドヘリンは改善例・難治例ともに低いことが判明し、メラノサイトのグルタチオン・遊走性の低下と難治化との関連が推定された。また、ロドデノール白斑病変部皮膚角化細胞において接着に関わるgpNMBの低下が見出され、白斑発症との関連が示唆された。またモデルマウスでロドデノール白斑部色素再生へのVitD3と紫外線照射の効果を明らかにした。
[II]安全性評価法の構築：ロドデノールや白斑誘導性類似化合物は共通してチロシナーゼによる代謝を受けることが報告されている。従来のマッシュルームチロシナーゼに代え、ヒトチロシナーゼの可溶型を調製し、11種の4-アルキル/アリル置換フェノール類の代謝を測定することに成功した。また代謝物のロドデノール-ユーメラニンの酸化促進作用のUVAによる増強を明らかにした。またチロシナーゼ代謝による細胞毒性増強をB16BL6メラノーマ細胞のチロシナーゼをsiRNAノックダウン、阻害剤処理、cAMP誘導で検証したが、4SCAPを除き、ロドデノールを含めた白斑誘導性フェノール類はチロシナーゼ代謝が必ずしも細胞毒性をもたらさないことが示された。

結論

ロドデノール白斑において、メラノサイトのグルタミルシステイン合成酵素発現の個体差が脱色素斑の難治化に関わる可能性、白斑病変部表皮角化細胞の接着に関わるgpNMBの低下が白斑に関与する可能性が示唆された。またモデルマウスで白斑部色素再生へのVitD3と紫外線照射の効果が明らかにされた。
美白成分の安全性評価法の確立に向け、ヒトチロシナーゼを用いたロドデノールと白斑誘導性類似化合物の代謝測定に成功するとともに、代謝物ロドデノールメラニンの酸化促進作用のUVAによる増強を見いだした。またチロシナーゼ代謝と細胞毒性の関係を解析した。代謝測定系の改良を進め、新たな健康被害防止につなげる予定である。

公開日・更新日

• 公開日: 2018-06-01
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 201724013Z