文献情報
文献番号
201711112A
報告書区分
総括
研究課題名
種々の症状を呈する難治性疾患における中枢神経感作の役割の解明とそれによる患者ケアの向上
課題番号
H29-難治等（難）-一般-061
研究年度
平成29(2017)年度
研究代表者(所属機関)
平田 幸一(獨協医科大学 医学部)
研究分担者(所属機関)
- 井上 雄一(公益財団法人神経研究所 研究部)
- 小橋 元(獨協医科大学 医学部)
- 古和 久典(松江医療センター 統括診療部 )
- 佐伯 吉規(がん研有明病院 緩和治療科)
- 竹島 多賀夫(富永病院 神経内科)
- 西上 智彦(甲南女子大学 看護ﾘﾊﾋﾞﾘﾃｰｼｮﾝ学部)
- 西原 真理(愛知医科大学 医学部)
- 端詰 勝敬(東邦大学 医学部)
- 福土 審(東北大学 大学院医学系研究科)
- 細井 昌子(九州大学病院 心療内科)
- 森岡 周(畿央大学 健康科学部)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患等政策研究（難治性疾患政策研究）
研究開始年度
平成29(2017)年度
研究終了予定年度
令和1(2019)年度
研究費
4,241,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
多くの国民が種々の症状を呈する慢性の難治疾患を抱えており，それが生活の質の低下を来す一因となっている一方，その症状には客観的指標が確立されていないため，それを抱える国民の多くは，周囲から理解を得られにくく，この対策が社会的課題となっている．
特に難治性の疼痛，例えば病態生理学的にある程度解明されている慢性の難治性片頭痛を例にあげれば，中枢神経系の感作状態とりわけ持続中枢感作と言われる状況に基因していると考えられる．それは疲労感，倦怠感など身体症状，めまいやしびれなどの神経症状，うつなどの精神症状を誘発している可能性がある．これらは結果として生活の質を大きく妨げ，登校拒否，離職や家庭生活を続行することが困難とし，本人の生活のみでなく社会の生産性を大きく損なう．
慢性の難治性片頭痛に限らず，線維筋痛症，慢性疲労症候群，化学物質過敏症，過敏性大腸症候群や重症レストレスレッグス症候群の病態の一部には，中枢神経感作がその一つとして関与していると考えられている．一方で，このような病態における中枢感作の役割やその関わりについての研究は進んでいるとはいい難い．広くこの問題を解明するにはその領域内の疾病あるいは疾病群に関する，単なる疫学研究やレジストリ作成等によらない研究が必要である．つまりこのような症状を呈する患者の病態は単一の領域別基盤研究分野の研究班ではカバーできないような，種々の分野にまたがる疾病群に属すると考えられる．これらのことに鑑み本研究では，多くの関連学会や多職種が横断的に連携し中枢神経感作が関与しうる疾患患者を広く対象として共通する症状等について，オールジャパン体制かつ国際的展開も視野に入れた幅広い視点からのデータの収集・分析をし，中枢感作がこれら多くの疾患の病態に一定の役割を担っている可能性を追求する．すなわち中枢感作とは何か，その本態にせまり慢性の難治疾患の基盤にこれが関与していることを追求する．この仮説が事実であればこれらの疾患に苛まれている患者のケアの向上が叶うはずであり，これこそがこの研究の目的であるといえる．
特に難治性の疼痛，例えば病態生理学的にある程度解明されている慢性の難治性片頭痛を例にあげれば，中枢神経系の感作状態とりわけ持続中枢感作と言われる状況に基因していると考えられる．それは疲労感，倦怠感など身体症状，めまいやしびれなどの神経症状，うつなどの精神症状を誘発している可能性がある．これらは結果として生活の質を大きく妨げ，登校拒否，離職や家庭生活を続行することが困難とし，本人の生活のみでなく社会の生産性を大きく損なう．
慢性の難治性片頭痛に限らず，線維筋痛症，慢性疲労症候群，化学物質過敏症，過敏性大腸症候群や重症レストレスレッグス症候群の病態の一部には，中枢神経感作がその一つとして関与していると考えられている．一方で，このような病態における中枢感作の役割やその関わりについての研究は進んでいるとはいい難い．広くこの問題を解明するにはその領域内の疾病あるいは疾病群に関する，単なる疫学研究やレジストリ作成等によらない研究が必要である．つまりこのような症状を呈する患者の病態は単一の領域別基盤研究分野の研究班ではカバーできないような，種々の分野にまたがる疾病群に属すると考えられる．これらのことに鑑み本研究では，多くの関連学会や多職種が横断的に連携し中枢神経感作が関与しうる疾患患者を広く対象として共通する症状等について，オールジャパン体制かつ国際的展開も視野に入れた幅広い視点からのデータの収集・分析をし，中枢感作がこれら多くの疾患の病態に一定の役割を担っている可能性を追求する．すなわち中枢感作とは何か，その本態にせまり慢性の難治疾患の基盤にこれが関与していることを追求する．この仮説が事実であればこれらの疾患に苛まれている患者のケアの向上が叶うはずであり，これこそがこの研究の目的であるといえる．
研究方法
本研究はまだ開始されて間もないが，関連学会や多職種が連携した上で下記の計画・方法により実行された．
中枢神経感作の概念とその本態の探求：平田は難治性片頭痛の病態解明をするために電場解析を行い，共存症との関連を含め中枢感作が片頭痛の悪化に如何なる役割をもつかその病態を探った．
中枢神経感作が発症に関与していると考えられる疾患の実態パイロット調査：小橋は現在までのこれらの疾患の罹病などに中枢感作がどのように，どの位関与しているか調査結果をオバービューし，集約した．この結果に基づき今後の研究の方向性を定める．
西上は中枢性感作指標：Central Sensitization Inventoryを翻訳し信頼性と妥当性の検討を既に行っている．すでにこれを使用したパイロットテストは多くの班員の協力で29年度に済んでおり，獨協医科大学を中心に倫理委員会の使用承認を進めた．
中枢神経感作の概念とその本態の探求：平田は難治性片頭痛の病態解明をするために電場解析を行い，共存症との関連を含め中枢感作が片頭痛の悪化に如何なる役割をもつかその病態を探った．
中枢神経感作が発症に関与していると考えられる疾患の実態パイロット調査：小橋は現在までのこれらの疾患の罹病などに中枢感作がどのように，どの位関与しているか調査結果をオバービューし，集約した．この結果に基づき今後の研究の方向性を定める．
西上は中枢性感作指標：Central Sensitization Inventoryを翻訳し信頼性と妥当性の検討を既に行っている．すでにこれを使用したパイロットテストは多くの班員の協力で29年度に済んでおり，獨協医科大学を中心に倫理委員会の使用承認を進めた．
結果と考察
難治性片頭痛の病態解明をするために電場解析を行った．その結果，前兆のある片頭痛での皮質拡延性抑制の反復発生が皮質機能を抑制する可能性があることを示した．すなわち皮質抑制が片頭痛の難治化，中枢過敏を起こすのではなく皮質の興奮により片頭痛の難治化が起こることを明らかにした．また，共存症をもつものほど難治化が激しいとの速報を得た．以上の事実は難治性片頭痛に限ったものになるが，病態生理学的に中枢神経感作が一つの役割をなしていることを結論づけたものと考えられた．
中枢神経感作が発症に関与していると考えられる疾患の実態パイロット調査については，これらの疾患の罹病などに中枢感作がどのように，どの位関与しているか調査結果を文献的にオバービューし，集約し，二次精査中の58論文につき精査した．この結果，多くの疼痛性疾患での報告があり，これに基づき今後の研究の方向性を定められることが示唆された．
中枢性感作指標日本語版は，獨協医科大学倫理委員会の承認が2018年3月中に得られ，班員全員が中枢神経感作が発症に関与する可能性のある疾患に対する評価研究を行うための準備が揃った．
中枢神経感作が発症に関与していると考えられる疾患の実態パイロット調査については，これらの疾患の罹病などに中枢感作がどのように，どの位関与しているか調査結果を文献的にオバービューし，集約し，二次精査中の58論文につき精査した．この結果，多くの疼痛性疾患での報告があり，これに基づき今後の研究の方向性を定められることが示唆された．
中枢性感作指標日本語版は，獨協医科大学倫理委員会の承認が2018年3月中に得られ，班員全員が中枢神経感作が発症に関与する可能性のある疾患に対する評価研究を行うための準備が揃った．
結論
まだ本研究は始まったばかりであるが，中枢神経感作が種々の難治性疾患に関与していることは本年度の調査からも明らかであり，最終的には中枢神経感作が難治性疾患患者にどのような役割を担っているかを明らかにし，その病態が基盤となっている患者とそうでないものとの線引きし，医療資源の適正配分に繋げ，最終的に患者QOL 向上，ケアの向上に繋がることをめざすことは可能であると結論した．
公開日・更新日
公開日
2018-05-29
更新日
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