自己炎症性疾患の治療標的分子の同定および薬剤開発基盤の整備

文献情報

• 文献番号: 201442056A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 自己炎症性疾患の治療標的分子の同定および薬剤開発基盤の整備
• 課題番号: -
• 研究年度: 平成26(2014)年度
• 研究代表者(所属機関): 平家 俊男(京都大学大学院医学研究科 発達小児科学)
• 研究分担者(所属機関): -
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【委託費】 難治性疾患等実用化研究（難治性疾患実用化研究）
• 研究開始年度: 平成26(2014)年度
• 研究終了予定年度: 平成26(2014)年度
• 研究費: 30,760,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

行政効果報告

• 文献番号: 201442056C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 自己炎症性疾患の代表であるCAPSについて、疾患特異的iPS細胞由来単球からのIL-1b産生をリードアウトとした抗炎症性薬剤探索システムを構築し、薬剤候補となる低分子化合物のスクリーニングを開始した。又、骨幹端過形成の病態がインフラマソーム非依存性の軟骨過形成である事を見出し、これを応用した薬剤探索系の構築を行った。この他の疾患についても、患者由来検体・疾患特異的iPS細胞・動物モデルを使った病態解明が進んでいる。本成果はAMED創薬基盤研究事業において革新的創薬開発事業へと引き継がれている。
• 臨床的観点からの成果: Blau症候群で認められる関節病態における炎症の主体が腱鞘滑膜であり、TNF阻害剤とMTXによる治療が効果的である事、及び関節エコー所見が病勢の評価に有用であることを確認した。家族性地中海熱に於いては、Exon10変異例とE84K変異例の殆どで典型的なFMFの臨床像を示し、他の変異の場合は多様な臨床症状が観察される事が明らかとなった。コルヒチン投与はExon10変異例に著効し、他の変異ではE84K・G304R・S503C変異例に対して高い有効性が確認された。
• ガイドライン等の開発: ガイドライン作成は本研究の直接的な目標ではないが、患者検体と臨床情報を収集する登録システムの作成を通じて臨床的なエビデンスの蓄積が期待されるため、将来的にガイドライン等への反映が可能となる事が期待される。厚労省難治性政策事業におけるMindsの理念に沿った診療ガイドラインが2017年度に作成され、既存の診療フローチャートの改定と新規疾患に対する診療フローチャートの作成が毎年行われている。
• その他行政的観点からの成果: 基礎的な研究段階であるため行政的観点からの直接的な成果は得られていないが、疾患データベースの整備を通じて得られた情報を基にして、新たな疾患が指定難病へと登録された。
• その他のインパクト: 基礎的な研究段階であり広く一般に公開する事項は少ないが、毎年開催している日本免疫不全・自己炎症学会や患者会に於いて一部の成果を報告している。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 8件
• その他論文(和文): 11件
• その他論文(英文等): 1件
• 学会発表(国内学会): 37件
• 学会発表(国際学会等): 9件
• その他成果(特許の出願): 1件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 2件 ; 自己炎症研究会の開催、ＷＥＢページへの情報掲載

特許

• 特許の名称: 軟骨過形成疾患の予防および治療剤ならびにそのスクリ ーニング方法
• 詳細情報: 分類: ; 特許番号: 特願2014-227500 ; 発明者名: 戸口田淳也、西小森隆太、横山宏司、池谷真、平家俊男 ; 権利者名: 国立大学法人京都大学

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Migita K, Agematsu K, Yazaki M, Nonaka F, et al.; Familial Mediterranean fever:genotype-phenotype correlations in Japanese patients.; Medicine (Baltimore) , 93 (3) , 158-164 (2014); 10.1097/MD.0000000000000029.
• 原著論文2: Yokoyama K1, Ikeya M, Umeda K, Oda H, et al.; Enhanced chondrogenesis of induced pluripotent stem cells from patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease occurs via the caspase 1-independent cAMP/protein kinase A/CREB pathway.; Arthritis Rheumatol. , 67 (1) , 302-314 (2015); 10.1002/art.38912.
• 原著論文3: Yamamura K, Takada H, Uike K, Nakashima Y, et al.; Early progression of atherosclerosis in children with chronic infantile neurological cutaneous and articular syndrome.; Rheumatology (Oxford). , 53 (10) , 1783-1787 (2014); 10.1093/rheumatology/keu180.
• 原著論文4: Sugiyama R, Agematsu K, Migita K, Nakayama J, et al.; Defect of suppression of inflammasome-independent interleukin-8 secretion from SW982 synovial sarcoma cells by familial Mediterranean fever-derived pyrin mutations.; Mol Biol Rep. , 41 (1) , 545-553 (2014); 10.1007/s11033-013-2890-y.
• 原著論文5: Oda H, Nakagawa K, Abe J, Awaya T, et al.; Aicardi-Goutieres syndrome is caused by IFIH1 mutations.; Am J Hum Genet. , 95 (1) , 121-125 (2014); 10.1016/j.ajhg.2014.06.007.

公開日・更新日

• 公開日: 2016-05-26
• 更新日: 2019-06-10

収支報告書

• 文献番号: 201442056Z