後縦靭帯骨化症の病態解明・治療法開発に関する研究

文献情報

文献番号
201442053A
報告書区分
総括
研究課題名
後縦靭帯骨化症の病態解明・治療法開発に関する研究
課題番号
-
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
松本 守雄(慶應義塾大学医学部整形外科)
研究分担者(所属機関)
-
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【委託費】 難治性疾患等実用化研究(難治性疾患実用化研究)
研究開始年度
平成26(2014)年度
研究終了予定年度
平成26(2014)年度
研究費
30,770,000円
研究者交替、所属機関変更
-

研究報告書(概要版)

研究報告書(PDF)

行政効果報告

文献番号
201442053C

成果

専門的・学術的観点からの成果
世界で初めて後縦靱帯骨化症(OPLL)の全ゲノムレベルでの相関解析を行ない、「6つのOPLLの遺伝子座位」(6番、8番、12番、20番染色体)を発見した。また、ヒト脊柱靭帯組織から初めて間葉系幹細胞を単離し、靭帯組織内の所在を明らかにするとともに、患者由来の幹細胞の高い骨化能を明らかにした。さらに、遺伝性因子の関与が想定される家族発生例の患者よりiPS細胞を樹立し、樹立細胞株の骨・軟骨分化能を評価した。
臨床的観点からの成果
後縦靱帯骨化症は病態が不明で根本的な治療法が存在しないが、「6つのOPLLの遺伝子座位」(6、8、12、20番染色体)を発見したことで、病態解明、治療法開発にむけて足がかりをつかむ事が出来た意義は非常に大きい。また靱帯骨化に深く関与する幹細胞の存在、所在、生理活性の関係が明らかになったことで、病態解明に一歩近づいたと考えられる。さらに、疾患特異的iPS細胞が樹立できたことで、ゲノム編集技術等を用いてた病態解明や、既存薬剤の靱帯骨化抑制評価や新規シーズの薬剤評価が可能となることが期待される。
ガイドライン等の開発
ガイドラインの作製には本疾患の臨床研究を担う「脊柱靱帯骨化症に関する調査研究」班と連携し作製してきた。「頚椎後縦靱帯骨化症診療ガイドライン」を2005年に初版として出版し、2011年に改定第2版を発刊している。今後も病態、治療法の解明に合わせて改定を行う。
その他行政的観点からの成果
本研究班は既存の生体試料バンクを有し、かつ遺伝子解析拠点、iPS細胞拠点、および臨床研究班が有機的な連携を行う極めて独創的かつ網羅的な体制であり、OPLLの病態解明、新規医薬品研究開発への発展が大いに期待できる。本研究の発展により、OPLLの病態の解明・治療につながる新たなシーズを発見できれば、既存薬剤の適応拡大を含めた国内での新たな薬事承認を目標とした非臨床試験または臨床試験の実施が可能となり、厚生労働行政への貢献が期待される。
その他のインパクト
年に2度の班会議を「脊柱靱帯骨化症に関する調査研究」班と共同で開催し、その際には全国脊柱靱帯骨化症患者家族連絡協議会(患者会)の皆様にも参加いただき、懇親会を開催している。

発表件数

原著論文(和文)
2件
原著論文(英文等)
27件
その他論文(和文)
0件
その他論文(英文等)
0件
学会発表(国内学会)
30件
学会発表(国際学会等)
10件
その他成果(特許の出願)
1件
その他成果(特許の取得)
0件
その他成果(施策への反映)
0件
その他成果(普及・啓発活動)
2件

特許

特許の名称
脊椎靱帯骨化症検査方法および検査試薬
詳細情報
分類:
特許番号: 2014-112621
出願年月日: 20140530

主な原著論文20編(論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る)

論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限ります。

原著論文1
Nakajima M, Takahashi A, Tsuji T, et al.
A genome-wide association study identifies susceptibility loci for ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine.
Nat Genet  (2014)
原著論文2
Chijimatsu R, Yano F, Saito T, et al
Effect of the small compound TD-198946 on glycosaminoglycan synthesis and chondrogenesis of human synovial derived stem cell in vitro
J Tissue Eng Regen Med  (2019)
原著論文3
Murahashi Y, Yano F, Nakamoto H, et al
Multi-layered PLLA-nanosheets loaded with FGF-2 induce robust bone regeneration with controlled release in critical-sized mouse femoral defects
Acta Biomaterialia  (2018)
原著論文4
Murahashi Y, Yano F, Kobayashi, et al.
Intra-articular administration of IκBα kinase inhibitor suppresses mouse knee osteoarthritis via downregulation of the NF-κB/HIF-2α axis
Sci Rep  (2018)
原著論文5
Miyamoto T, Oguma Y, Sato Y, et al.
Elevated Creatine Kinase and Lactic Acid Dehydrogenase and Decreased Osteocalcin and Uncarboxylated Osteocalcin are Associated with Bone Stress Injuries in Young Female Athletes
Sci Rep  (2018)
原著論文6
Oike T, Kanagawa H, Sato Y, et al.
IL-6, IL-17 and Stat3 are required for auto-inflammatory syndrome development in mouse
Sci Rep  (2018)
原著論文7
Nakamura S, Sato Y, Kobayashi T, et al.
Insulin-like growth factor-I is required to maintain muscle volume in adult mice
J Bone Miner Metab  (2018)
原著論文8
Miyamoto T, Hirayama A, Sato Y, et al.
Metabolomics-based profiles predictive of low bone mass in menopausal women
Bone Rep  (2015)
原著論文9
Tsuji T, Matsumoto M, Nakamura M, et al.
Metabolite profiling of plasma in patients with ossification of the posterior longitudinal ligament
J Orthop Sci  (2018)
原著論文10
Shunfu Chin, Ken-Ichi Furukawa, Keigo Kurotaki, et al.
Facilitation of Chemotaxis Activity of Mesenchymal Stem Cells via Stromal Cell-Derived Factor-1 and Its Receptor May Promote Ectopic Ossification of Human Spinal Ligaments
J Pharmacol Exp Ther  (2019)
原著論文11
Takahashi A, Nakajima H, Uchida K, et al.
Comparison of Mesenchymal Stromal Cells Isolated from Murine Adipose Tissue and Bone Marrow in the Treatment of Spinal Cord Injury
Cell Transplant  (2018)
原著論文12
Takahashi A, Mulati M, Saito M, et al.
Loss of cyclin-dependent kinase 1 impairs bone formation,but does not affect the bone-anabolic effects of parathyroid hormone
J Biol Chem  (2018)
原著論文13
Hino K, Zhao C, Horigome K, et al.
An mTOR Signaling Modulator Suppressed Heterotopic Ossification of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva
Stem Cell Reports  (2018)
原著論文14
Izawa N, Kurotaki D, Nomura S, et al
Cooperation of PU.1 with IRF8 and NFATc1 defines chromatin landscapes during RANKL-induced osteoclastogenesis.
J Bone Miner Res  (2019)
原著論文15
Nakajima T, Shibata M, Nishio M, et al
Modeling human somite development and fibrodysplasia ossificans progressiva with induced pluripotent stem cells
Development  (2018)
原著論文16
Suzuki K, Akiyama M, Ishigaki K, et al
Identification of 28 new susceptibility loci for type 2 diabetes in the Japanese population
Nat Genet  (2019)
原著論文17
Oya A, Katsuyama E, Morita M, et al.
Tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 is required to inhibit foreign body giant cell formation and activate osteoclasts under inflammatory and infectious conditions
J Bone Miner Metab  (2018)
原著論文18
Watanabe R, Fujita N, Sato Y, et al.
Enpp1 is an anti-aging factor that regulates Klotho under phosphate overload conditions
Sci Rep  (2017)
原著論文19
Chang SH, Mori D, Kobayashi H,et al
Excessive mechanical loading promotes osteoarthritis through the gremlin-1–NF-κB pathway.
Nat Commun  (2019)
原著論文20
Morita M, Iwasaki R, Sato Y, et al.
Elevation of pro-inflammatory cytokine levels following anti-resorptive drug treatment is required for osteonecrosis development in infectious osteomyelitis
Sci Rep  (2017)

公開日・更新日

公開日
2016-05-26
更新日
2019-06-06

収支報告書

文献番号
201442053Z