多発性硬化症生体試料バンクを活用したアジア人特有の遺伝環境因子探索による病態解明

文献情報

• 文献番号: 201442050A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 多発性硬化症生体試料バンクを活用したアジア人特有の遺伝環境因子探索による病態解明
• 課題番号: -
• 研究年度: 平成26(2014)年度
• 研究代表者(所属機関): 吉良 潤一(国立大学法人九州大学 大学院医学研究院 脳神経病研究施設神経内科学分野)
• 研究分担者(所属機関): -
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【委託費】 難治性疾患等実用化研究（難治性疾患実用化研究）
• 研究開始年度: 平成26(2014)年度
• 研究終了予定年度: 平成26(2014)年度
• 研究費: 30,760,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

行政効果報告

• 文献番号: 201442050C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 生体試料を活用した大規模研究では、コピー数多型の全ゲノム関連解析によりT細胞受容体α、γ鎖の欠失型CNVがMS、NMOで発症リスクであることを見出した。MSの障害度の進行はリポ蛋白(a)、レプチン遺伝子に位置するSNPと関連がみられた。皮質病巣は日本人多発性硬化症の障害度と関連し、進行型に多く見られ、HLA-DRB1*04:05保因者は皮質病巣が少ないことを明らかにした。環境要因の影響として、冬季のビタミンD低値がMSの障害度の悪化や二次性進行に寄与していることを見出した。
• 臨床的観点からの成果: MS/NMO生体試料収集を全国的に開始した。平成29年3月時点で基盤研に729検体の生体試料を臨床情報とともに収集した。これにより生体試料と臨床情報が連携可能匿名化されたMS/NMO生体試料バンクを構築できた。このような公的なMS/NMO生体試料バンクはアジアでは初である。
• ガイドライン等の開発: 平成29年1月18、19日に開催された厚生労働省難治性疾患（神経免疫疾患）政策および実用化研究班合同班会議において当研究における成果を発表し、エビデンスに基づいた神経免疫疾患の早期診断基準・重症度分類・治療アルゴリズムの確立研究班とその知見を共有した。
• その他行政的観点からの成果: 平成29年1月18、19日に開催された厚生労働省難治性疾患（神経免疫疾患）政策および実用化研究班合同班会議において当研究における成果を発表し、エビデンスに基づいた神経免疫疾患の早期診断基準・重症度分類・治療アルゴリズムの確立研究班とその知見を共有、難病法に基づく医療費助成に関し、臨床調査個人票の更新情報について意見を具申した。
• その他のインパクト: なし。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 52件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 99件
• 学会発表(国際学会等): 26件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Kazushiro Takata, Hiroki Kato, Eku Shimosegawa, et al.; 11C-Acetate PET Imaging in Patients with Multiple Sclerosis; PLOS ONE , 9 (11) , e111598-e111598 (2014); 10.1371/journal.pone.0111598
• 原著論文2: Satoshi Yoshimura, Noriko Isobe, Takuya Matsushita, et al.; Genetic and Infectious Profiles Influence Cerebrospinal Fluid IgG Abnormality in Japanese Multiple Sclerosis Patients; PLOS ONE , 9 (4) , e95367-e95367 (2014); 10.1371/journal.pone.0095367
• 原著論文3: Manabu Araki, Takako Matsuoka, Katsuichi Miyamoto, et al.; Efficacy of the anti–IL-6 receptor antibody tocilizumab in neuromyelitis optica; Neurology , 82 (15) , 1302-1306 (2014); 10.1212/WNL.0000000000000317
• 原著論文4: D Oryoji, T Hisamatsu, K Tsuchiya, et al.; Associations of HLA class I alleles in Japanese patients with Crohn’s disease; Genes and Immunity , 16 (1) , 54-56 (2015); 10.1038/gene.2014.61
• 原著論文5: Masaaki Niino, Shinya Sato, Toshiyuki Fukazawa, et al.; Latitude and HLA-DRB1 alleles independently affect the emergence of cerebrospinal fluid IgG abnormality in multiple sclerosis; Multiple Sclerosis Journal , 21 (9) , 1112-1120 (2015); 10.1177/ 1352458514560924
• 原著論文6: Hidenori Ogata, Dai Matsuse, Ryo Yamasaki, et al.; A nationwide survey of combined central and peripheral demyelination in Japan; Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry , 87 (1) , 29-36 (2015); 10.1136/jnnp-2014-309831
• 原著論文7: Saigoh K, Yoshimura S, Izumikawa T, et al.; Chondroitin sulfate β-1,4-N-acetylgalactosaminyltransferase-1 (ChGN-1) polymorphism; association with progression of multiple sclerosis.; Neurosci Res (2016); 10.1016/j.neures.2016.01.002
• 原著論文8: Sato S, Yamamoto K, Matsushita T, et al.; Copy number variations in multiple sclerosis and neuromyelitis optica. ; Annals of Neurology , 78 (5) , 762-774 (2015); 10.1002/ana.24511
• 原著論文9: Song ZY, Yamasaki R, Kawano Y, et al. ; Peripheral blood T cell dynamics predict relapse in multiple sclerosis patients on fingolimod.; PLOS ONE , 10 (4) , e0124923-e0124923 (2014); 10.1371/journal.pone.0124923
• 原著論文10: Hokari M, Yokoseki A, Arakawa M, et al.; Clinicopathological features in anterior visual pathway in neuromyelitis optica.; Annals of Neurology , 79 (4) , 605-624 (2016); 10.1002/ana.24608
• 原著論文11: Yamasaki R, Matsushita T, Fukazawa T, et al.; Efficacy of intravenous methylprednisolone pulse therapy in patients with multiple sclerosis and neuromyelitis optica.; Multiple Sclerosis Journal , 22 (10) , 1337-1348 (2016)
• 原著論文12: Fujii C, Kondo T, Ochi H, et al.; Altered T cell phenotypes associated with clinical relapse of multiple sclerosis patients receiving fingolimod therapy.; Scientific Reports , 18 (6) , 35314- (2016); 10.1038/srep35314
• 原著論文13: Nishihara H, Shimizu F, Kitagawa T, et al.; Identification of galectin-3 as a possible antibody target for secondary progressive multiple sclerosis.; Multiple Sclerosis Jouranal , 23 (3) , 382-392 (2017)
• 原著論文14: Saigoh K, Yoshimura S, Izumikawa T, et al.; Chondroitin sulfate β-1,4-N-acetylgalactosaminyltransferase-1 (ChGN-1) polymorphism; association with progression of multiple sclerosis.; Neuroscience Research , 108 , 55-59 (2016)
• 原著論文15: Nakamura Y, Matsushita T, Sato S, et al.; Latitude and HLA-DRB1*04:05 independently influence disease severity in Japanese multiple sclerosis: a cross-sectional study.; Journal of Neuroinflammation , 13 , 293- (2016)
• 原著論文16: Watanabe M, Masaki K, Yamasaki R, et al.; Th1 cells downregulate connexin 43 gap junctions in astrocytes via microglial activation.; Scientific Reports , 6 , 38387- (2016)
• 原著論文17: Shinoda K, Matsushita T, Nakamura Y, et al.; HLA-DRB1*04:05 allele is associated with intracortical lesions on three-dimensional double inversion recovery images in Japanese patients with multiple sclerosis.; Multiple Sclerosis Journal (2017); 10.1177/1352458517707067
• 原著論文18: Hayashida S, Masaki K, Yonekawa T, et al.; Early and extensive spinal white matter involvement in neuromyelitis optica.; Brain Pathology , 27 , 249-265 (2017)
• 原著論文19: Maimaitijiang G, Shinoda K, Nakamura Y, et al.; Association of Decreased Percentage of Vδ2+Vγ9+ γδ T Cells With Disease Severity in Multiple Sclerosis.; Front Immunol , 9 , 748- (2018); 10.3389/fimmu.2018.00748

公開日・更新日

• 公開日: 2016-05-26
• 更新日: 2019-06-07

収支報告書

• 文献番号: 201442050Z