プリオン病の予防治療薬開発促進研究

文献情報

文献番号
201442017A
報告書区分
総括
研究課題名
プリオン病の予防治療薬開発促進研究
課題番号
-
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
堂浦 克美(東北大学大学院医学系研究科)
研究分担者(所属機関)
-
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【委託費】 難治性疾患等実用化研究(難治性疾患実用化研究)
研究開始年度
平成26(2014)年度
研究終了予定年度
平成26(2014)年度
研究費
30,760,000円
研究者交替、所属機関変更
-

研究報告書(概要版)

研究報告書(PDF)

行政効果報告

文献番号
201442017C

成果

専門的・学術的観点からの成果
ワクチン様の長期間の発病予防効果に優れた化合物について、実用レベルの最適化合物に必要な4つの特性を解明し実用化に一歩近づいた。また、最適化に役立つ手段として化学構造修飾以外のものとして物性修飾法を発見した。さらに、この化合物の作用機序解明から薬剤感受性に関わる宿主因子の手掛かりを得た。また、北米等を席巻しているシカ・プリオン病の予防への応用について海外と共同研究を行い良好な結果を得た。一方、アミロイド親和性化合物を発見し、同化合物を用いたプリオンの分子構造解明から、新たな創薬標的を明らかにした。
臨床的観点からの成果
プリオン病の治療予防薬として実用化への途中の段階であり、バイオアベイラビリティと毒性の改善に時間がかかっているものの、着実に試験薬の最適化が進んでおり、近い将来に医師主導型治験に到達できる。
ガイドライン等の開発
特になし。
その他行政的観点からの成果
特になし。
その他のインパクト
講演会や学会等を活用して情報発信を行い、プリオン病治療予防薬開発の進捗状況や残されている課題について、患者さんのご家族や一般の方々に理解していただけるように取り組んできた。

発表件数

原著論文(和文)
2件
原著論文(英文等)
36件
その他論文(和文)
5件
その他論文(英文等)
1件
学会発表(国内学会)
33件
学会発表(国際学会等)
26件
その他成果(特許の出願)
3件
その他成果(特許の取得)
0件
その他成果(施策への反映)
0件
その他成果(普及・啓発活動)
0件

特許

特許の名称
コンフォメーション病薬スクリーニング用細胞の製造方法及びコンフォメーション病薬スクリーニング方法
詳細情報
分類:
特許番号: 2016-094104
発明者名: 堂浦 克美、逆瀬川 裕二
権利者名: 東北大学
出願年月日: 20160509
国内外の別: 国内
特許の名称
コンフォメーション病医薬組成物及びその製造方法
詳細情報
分類:
特許番号: 2017-093414
発明者名: 堂浦 克美、照屋 健太、西澤 桂子、小熊 歩
権利者名: 東北大学
出願年月日: 20170509
国内外の別: 国内
特許の名称
コンフォメーション病の予防又は治療剤、及びコンフォメーション病医薬のスクリーニング方法
詳細情報
分類:
特許番号: PCT/JP2018/32729
発明者名: 照屋 健太、西澤 桂子、堂浦 克美
権利者名: 東北大学
出願年月日: 20180904
国内外の別: 国内

主な原著論文20編(論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る)

論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限ります。

原著論文1
Nishizawa K, Oguma A, Kawata M, et al.
Efficacy and mechanism of a glycoside compound inhibiting abnormal prion protein formation in prion-infected cells: implications of interferon and phosphodiesterase 4D-interacting protein.
J Virol , 88 (8) , 4083-4099  (2014)
doi: 10.1128/JVI.03775-13.
原著論文2
Kobayashi A, Matsuura Y, Mohri S, et al.
Distinct origins of dura mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease: past and future problems.
Acta Neuropathol Commun , 2 (32)  (2014)
doi: 10.1186/2051-5960-2-32.
原著論文3
Kimura T, Nishizawa K, Oguma A, et al.
Secretin receptor involvement in prion-infected cells and animals.
FEBS Lett , 589 (15) , 2011-2018  (2015)
doi: 10.1016/j.febslet.2015.05.039.
原著論文4
Hamanaka T, Nishizawa K, Sakasegawa Y, et al.
Structure-activity analysis and antiprion mechanism of isoprenoid compounds.
Virology , 486 , 63-70  (2015)
doi: 10.1016/j.virol.2015.09.002.
原著論文5
Kobayashi A, Parchi P, Yamada M, et al.
Transmission properties of atypical Creutzfeldt-Jakob disease: a clue to disease etiology?
J Virol , 89 (7) , 3939-3946  (2015)
doi: 10.1128/JVI.03183-14.
原著論文6
Kobayashi A, Teruya K, Matsuura Y, et al.
The influence of PRNP polymorphisms on human prion disease susceptibility: an update.
Acta Neuropathol , 130 (2) , 159-170  (2015)
doi: 10.1007/s00401-015-1447-7.
原著論文7
Kobayashi A, Matsuura Y, Iwaki T, et al.
Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease MM1+2C and MM1 are Identical in Transmission Properties.
Brain Pathol , 26 (1) , 95-101  (2016)
doi: 10.1111/bpa.12264.
原著論文8
Kobayashi A, Parchi P, Yamada M, et al.
Neuropathological and biochemical criteria to identify acquired Creutzfeldt-Jakob disease among presumed sporadic cases.
Neuropathology , 36 (3) , 305-310  (2016)
doi: 10.1111/neup.12270.
原著論文9
Teruya K, Oguma A, Nishizawa K, et al.
A Single Subcutaneous Injection of Cellulose Ethers Administered Long before Infection Confers Sustained Protection against Prion Diseases in Rodents.
PLoS Pathog , 12 (12) , e1006045-  (2016)
doi: 10.1371/journal.ppat.1006045.
原著論文10
Hamanaka T, Nishizawa K, Sakasegawa Y, et al.
Melanin or a Melanin-Like Substance Interacts with the N-Terminal Portion of Prion Protein and Inhibits Abnormal Prion Protein Formation in Prion-Infected Cells.
J Virol , 91 (6) , e01862-16-  (2017)
doi: 10.1128/JVI.01862-16.
原著論文11
Teruya K, Doh-ura K.
Insights from Therapeutic Studies for PrP Prion Disease.
Cold Spring Harb Perspect Med , 7 (3) , a024430-  (2017)
doi: 10.1101/cshperspect.a024430.
原著論文12
Teruya K, Oguma A, Nishizawa K, et al.
Pyrene conjugation and spectroscopic analysis of hydroxypropyl methylcellulose compounds successfully demonstrated a local dielectric difference associated with in vivo anti-prion activity.
PLoS One , 12 (9) , e0185357-  (2017)
doi: 10.1371/journal.pone.0185357.
原著論文13
Munesue Y, Shimazaki T, Qi Z, et al.
Development of a quick bioassay for the evaluation of transmission properties of acquired prion diseases.
Neurosci Lett , 668 , 43-47  (2018)
doi: 10.1016/j.neulet.2018.01.014.
原著論文14
Kobayashi A, Matsuura Y, Takeuchi A, et al.
A domain responsible for spontaneous conversion of bank vole prion protein.
Brain Pathol , 29 (2) , 155-163  (2019)
doi: 10.1111/bpa.12638.
原著論文15
Kobayashi A, Qi Z, Shimazaki T, et al.
Ganglioside Synthase Knockout Reduces Prion Disease Incubation Time in Mouse Models.
Am J Pathol , 189 (3) , 677-686  (2019)
doi: 10.1016/j.ajpath.2018.11.009.
原著論文16
Kobayashi A, Iwasaki Y, Takao M, et al.
A Novel Combination of Prion Strain Co-Occurrence in Patients with Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease.
Am J Pathol , 189 (6) , 1276-1283  (2019)
doi: 10.1016/j.ajpath.2019.02.012.
原著論文17
Teruya K, Nishizawa K, Oguma A, et al.
Intermolecular crosslinking of abnormal prion protein is efficiently induced by a primuline-sensitized photoreaction.
Biochim Biophys Acta Gen Subj , 1863 (2) , 384-394  (2019)
doi: 10.1016/j.bbagen.2018.11.008.
原著論文18
Nishizawa K, Teruya K, Oguma A, et al.
Preparation and Characterization of Cellulose Ether Liposomes for the Inhibition of Prion Formation in Prion-Infected Cells.
J Pharm Sci , in press-  (2019)
doi: 10.1016/j.xphs.2019.03.025.

公開日・更新日

公開日
2016-05-26
更新日
2019-06-05

収支報告書

文献番号
201442017Z