神経筋疾患の原因究明および革新的治療法開発に関する研究

文献情報

文献番号
201442014A
報告書区分
総括
研究課題名
神経筋疾患の原因究明および革新的治療法開発に関する研究
課題番号
-
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
高嶋 博(鹿児島大学大学院医歯学域医学系)
研究分担者(所属機関)
-
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【委託費】 難治性疾患等実用化研究(難治性疾患実用化研究)
研究開始年度
平成26(2014)年度
研究終了予定年度
平成26(2014)年度
研究費
38,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-

研究報告書(概要版)

研究報告書(PDF)

行政効果報告

文献番号
201442014C

成果

専門的・学術的観点からの成果
CMT(Charcot-Marie-Tooth)病については、劣性遺伝性のものについて7つの原因遺伝子について、2014年5月遺伝性疾患の検出方法として出願(特願2014-093044)した。本出願に対して、米国でCMTの遺伝子診断を展開するAthena diagnostics社が強い興味を示し交渉中である。HAMについても大規模な絵区ソーム解析により感受性の遺伝子を見いだしつつある。治療に向けてのシーズも得た。
臨床的観点からの成果
エクソーム解析700例について終了し、200例を超える患者の原因遺伝子を決定した。CMT病については、劣性遺伝性のものについていくつかの原因遺伝子を原因候補と認識し、これにより、さらなるCMTの診断率の向上が期待される。本遺伝子は、遺伝子治療のターゲットとしても重要で、メカニズム的にも治療へのヒントが得られた。HAM家族例40例、HTLV-Iキャリア90例、HAM(孤発例)90例、計220例のエクソーム解析終了し、関連因子抽出プログラムで疾患感受性因子候補を同定し得た。
ガイドライン等の開発
特になし
その他行政的観点からの成果
CMTについては患者会とともに全国で市民公開講座を行いながら、当班の業績を継続的に周知している。
CMTの遺伝子検査も毎年300例の依頼があり、継続して比較的迅速に結果をお返しし、臨床的な診断に役立っている。そのほかの遺伝子診断も含めると年間700人に3000件以上の遺伝子検査を行っている。
本診断により類似の疾患との鑑別をそれ以上する必要がなくなるなどの効果を出している。
その他のインパクト
CMTについては患者会とともに全国で市民公開講座を行いながら、当班の業績を継続的に周知している。京都府立医科大学中川正法教授主催の市民公開講座および、患者会主催のセミナーに参加。

発表件数

原著論文(和文)
8件
原著論文(英文等)
37件
その他論文(和文)
13件
その他論文(英文等)
0件
学会発表(国内学会)
48件
学会発表(国際学会等)
6件
その他成果(特許の出願)
1件
その他成果(特許の取得)
0件
その他成果(施策への反映)
0件
その他成果(普及・啓発活動)
0件

特許

特許の名称
遺伝性疾患の検出方法
詳細情報
分類:
特許番号: 特願2014-093044
発明者名: 髙嶋博
国内外の別: 国内
特許の名称
ヒトT細胞白血病ウイルスHBZ蛋白質の検出方法
詳細情報
分類:
特許番号: 特願2014-250359
発明者名: 齊藤峰輝
出願年月日: 20141210
国内外の別: 国内

主な原著論文20編(論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る)

論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限ります。

原著論文1
Yoshinaga H, Sakoda S, Shibata T,etal
Phenotypic variability in childhood of skeletal muscle sodium channelopathies.
Pediatric Neurology , 52 (5) , 504-508  (2015)
10.1016/j.pediatrneurol.2015.01.014
原著論文2
Hashiguchi A, Higuchi Y, Nomura M, et al
Neurofilament light mutation causes hereditary motor and sensory neuropathy with pyramidal signs. 
J Peripher Nerv Syst. , 19 (4) , 311-316  (2014)
原著論文3
Eiji Matsuura, Ryuji Kubota, Yuetsu Tanaka, et al
Visualization of HTLV-1 Specific Cytotoxic T Lymphocytes in the Spinal Cords of Patients With HTLV-1-Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis.
J Neuropathol Exp Neurol , 74 (1) , 2-14  (2015)
原著論文4
Yuan J, Ando M, Higuchi I, et al
Partial deficiency of emerin caused by a splice site mutation in EMD.
Intern Med. , 53 , 1563-1568  (2014)
原著論文5
Nozuma S, Matsuura E, Matsuzaki T,et al
Familial clusters of HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis.
PLOS ONE , 9 (5)  (2014)
10.1371/journal.pone.0086144. eCollection 2014
原著論文6
中川正法
Charcot-Marie-Tooth 病の診療ポイント
臨床神経 , 54 , 950-952  (2014)
原著論文7
Noto YI, Shiga K, Tsuji Y,et al
Nerve ultrasound depicts peripheral nerve enlargement in patients with genetically distinct Charcot-Marie-Tooth disease.
J Neurol Neurosurg Psychiatry.  (2014)
10.1136/jnnp-2014-308211.
原著論文8
Iwaki H, NishikawaN, Nagai M, et al
Pharmacokinetics of levodopa/benserazide versus levodopa/ carbidopa in healthy subjects and patients with Parkinson’s disease.
Neurology and Clinical Neuroscience , 1-6  (2014)
10.1111/ncn3.152
原著論文9
Araya N, Sato T, Ando H, et al
HLVL-1 induces a Th1-like state in CD4+CCR4+ T cells.
J Clin Invest , 124 (8) , 3431-3442  (2014)
原著論文10
Yamauchi J, Coler-Reilly A, Sato T, et al
Mogamulizumab, an anti-CCR4 antibody, targets human T-lymphotropic virus type 1-infected CD8+ and CD4+ T cells to treat associated myelopathy.
J Infect Dis , 211 , 238-248  (2015)
原著論文11
Tanaka Y, Takahashi Y, Tanaka R, et al
Elimination of human T cell leukemia virus type-1-infected cells by neutralizing and antibody-dependent cellular cytotoxicity-inducing antibodies against human T cell leukemia virus type-1 envelope gp46.
AIDS Res Hum Retroviruses , 30 (6) , 542-552  (2014)
原著論文12
Saito M, Tanaka R, Fujii H, et al
The neutralizing function of the anti-HTLV-1 antibody is essential in preventing in vivo transmission of HTLV-1 to human T cells in NOD-SCID/γcnull (NOG) mice.
Retrovirology , 11 (74)  (2014)
10.1186/s12977-014-0074-z.
原著論文13
Sakiyama Y, Kanda N, Higuchi Y et al
New type of encephalomyelitis responsive to trimethoprim/sulfamethoxazole treatment in Japan.
Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. , 13 (2) , e143-  (2015)
10.1212/NXI.0000000000000143.
原著論文14
Nakazato Y, Mochizuki H, Ishii N et al.
Spinocerebellar ataxia 36 accompanied by cervical dystonia.
J Neurol Sci. , 357 (1-2) , 304-305  (2015)
10.1016/j.jns.2015.07.012
原著論文15
Matsuura E, Yoshimura A, Nozuma S et al.
Clinical presentation of axial myopathy in two siblings with HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP).
BMC Neurol , 15  (2015)
10.1186/s12883-015-0275-7
原著論文16
Higuchi Y, Hashiguchi A,Takashima h et al.
Mutations in MME cause an autosomal-recessive Charcot-Marie-Tooth disease type 2
Ann Neurol , 79 (4) , 659-672  (2016)
doi: 10.1002/ana.24612
原著論文17
Maruyama K, Ogaya S, takashima et al.
Arts syndrome with a novel missense mutation in the PRPS1 gene: A case report.
Brain Dev , S0387-7604 (16)  (2016)
doi: 10.1016/j.braindev.2016.05.003.
原著論文18
Kawarai T, Yamasaki K, Takashima H et al.
MFN2 transcripts escaping from nonsense-mediated mRNA decay pathway cause Charcot-Marie-Tooth disease type 2A2
J Neurol Neurosurg Psychiatry , 312646  (2016)
doi: 10.1136/jnnp-2015-312646.
原著論文19
Nozuma S, Okamoto Y, Higuchi I et al.
Clinical and Electron Microscopic Findings in Two Patients with Mitochondrial Myopathy Associated with Episodic Hyper-creatine Kinase-emia
Intern Med. , 54 (24) , 3209-3214  (2016)
doi: 10.2169/internalmedicine.54.5444
原著論文20
Adachi H, Ishihara K,et al.
Adult-onset Krabbe disease presenting with an isolated form of peripheral neuropathy.
Muscle Nerve , 54 (1) , 152-157  (2016)
doi: 10.1002/mus.25067

公開日・更新日

公開日
2016-05-26
更新日
2019-06-13

収支報告書

文献番号
201442014Z