文献情報
文献番号
201438066A
報告書区分
総括
研究課題名
難治性小児悪性固形腫瘍における診断バイオマーカーの同定と新規治療法の開発に関する研究
課題番号
-
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
檜山 英三(広島大学 自然科学研究支援開発センター)
研究分担者(所属機関)
- 中川原 章(佐賀県医療センター好生館)
- 田尻 達郎(京都府立医科大学 大学院医学研究科小児外科学)
- 瀧本 哲也(国立成育医療研究センター 臨床研究開発センターデータ管理部小児がん登録)
- 大喜多 肇(国立成育医療研究センター研究所 小児血液・腫瘍研究部分子病理研究室)
- 松本 公一(国立成育医療研究センター 小児がんセンター)
- 七野 浩之(国立国際医療研究センター 第一小児科)
- 副島 俊典(兵庫県立がんセンター 放射線治療科)
- 上條 岳彦(埼玉県立がんセンター 臨床腫瘍研究所)
- 手良向 聡(金澤大学附属病院 先端医療センター)
- 渡邉 健一郎(静岡県立こども病院 血液腫瘍科)
- 康 勝好(埼玉県立小児医療センター 血液腫瘍科)
- 大植 孝治(兵庫医科大学 小児外科)
- 矢野 道広(秋田大学医学部附属病院 小児科)
- 井上 健(大阪市立総合医療センター 病理部)
- 星野 健(慶應義塾大学医学部 小児外科)
- 西川 正則(大阪府立母子保健総合医医療センター 放射線科)
- 福澤 正洋(大阪府立母子保健総合医療センター 小児外科)
- 越永 從道(日本大学医学部 小児外科)
- 金子 安比古(埼玉県立がんセンター 臨床腫瘍研究所)
- 陳 基明(日本大学医学部 小児科)
- 中舘 尚也(国立成育医療研究センター 総合診療部小児期思春期診療科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【委託費】 革新的がん医療実用化研究
研究開始年度
平成26(2014)年度
研究終了予定年度
平成26(2014)年度
研究費
40,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
小児特有の固形がんである神経芽腫、腎芽腫、肝芽腫は小児期特有の悪性固形腫瘍で、外科的切除が可能なものは予後良好である一方、遠隔転移のあるような高リスク群の治癒率は未だ20～40％である。本研究は日本小児がん研究グループ（JCCG）研究として、予後不良な小児固形特有の固形腫瘍として、高リスク神経芽腫、高・超高リスク肝芽腫、予後不良腎腫瘍である悪性ラブドイド腫瘍（RTK）に対して、ICH-GCP基準の臨床試験を基本として実施、外部監査と相互モニタリングシスムを導入して施行する体制を整備し、この臨床検体をバイオバンクジャパン（BBJ）と協力して保管運用し、中央画像診断・病理診断・分子診断などのJCCGとしてインフラを整備しつつ、新たな臨床試験を推進することを目的とした。
研究方法
高リスク群の臨床試験は発生数が希少（年間10-80例程度）なため「第Ⅱ相試験」を基本として、神経芽腫高リスク群に対する遅延局所療法に「ICE療法にBU/MEL大量レジメンを組み込んだ第Ⅱ相試験」、超高リスク肝芽腫では「用量増大シスプラチン療法と外科療法の安全性を検討する多施設共同臨床試験」「腎ラブドイド腫瘍（RTK）に対する集学的治療法による臨床試験」を計画し、IRB承認後実施し、さらに上記を含めた臨床試験は、その質的な担保と確実な診断のために治療前検体の中央病理診断を必須とし、臨床試験への適合性、その後の臨床試験レポートも一括して管理し、試験終了後のフォロー体制も確立するとともに、JCCGとしての検討会を開催して協議し、臨床試験の準備状況、開始、進捗に関する検討会を実施した。さらに臨床試験登録症例の検体バンキングを検体センターとともにBBJなどと協力してより安全かつ効率的に保管する仕組みを検討した。本邦で開発した独自の新しい神経芽腫リスク分類を開発し、その前方視的臨床試験への導入を検討する。肝芽腫、腎芽腫も予後不良例のゲノム解析（エクソーム解析、RNAシークエンス解析、miRNA解析など）からリスクに関連する因子の検討を試みた。
結果と考察
高リスク群の臨床試験として、神経芽腫高リスク群に対して先行した「遅延局所療法試験の第Ⅱ相試験」は、予定登録数66例が登録され終了し、新規臨床試験として「遅延局所療法にICE療法にBU/MEL大量レジメンを組み込んだ第Ⅱ相試験」の実施計画書の作成が終了し、成育医療センターの倫理審査委員会承認を得て、症例登録を開始した。超高リスク肝芽腫に対する「用量増大シスプラチン療法と外科療法の安全性を検討する多施設共同臨床試験」は、小児血液・がん学会の臨床研究審査委員会に承認を受けて開始した。腎ラブドイド腫瘍（RTK）に対する集学的治療法による臨床試験は学会の臨床研究審査に提出した。小児固形腫瘍の検体バンキング体制構築として、既存のこのシステムを利用して、一次登録から中央診断を経て検体保存に至る流れを構築するための改変を行い、国立成育医療研究センターにおいて倫理委員会承認を取得し、各施設での承認を得る段階となった。JCCGとしての中央病診断体制、画像診断体制を検討して、前者は全腫瘍で、後者は一部の腫瘍で運用を開始した。また、ゲノム解析に関しては、神経芽腫では11qLOH、肝芽腫ではWntシグナル活性化が見出され、腎ラブドイドではSMARCB1胚細胞変異についての検討を開始した。本研究班にて、小児固有の固形腫瘍の高リスク群腫瘍を日本で統一した日本小児がん研究グループ（JCCG）として検討することで、本年度、その臨床試験体制が構築され、有意義な臨床試験が運用可能となった。特に、データーセンターを統一し、中央病理診断や中央画像診断体制を整えたことは、こうした腫瘍を扱う小児診療施設が同一であることから、患児のリクルート、診断、リスク分類、臨床試験の開始がスムーズに行えるようになった。一方、希少疾患であることから、国際共同の臨床研究推進が必要で、肝芽腫、腎ラブドイド腫瘍は次期共同研究への検討を開始した。また、現在進行している神経芽腫に対する抗GD-2抗体療法、転移性肝芽腫への分子標的療法薬を用いた臨床試験等とともにシームレスな臨床試験体制を検討しており、肝芽腫、腎腫瘍への国際共同臨床試験の推進ともに、新規治療法の開発の道筋が明らかになりつつあり、本邦においてドラッグラグのない有効な治療法の提供が可能となりつつあると考えている。また、本研究でのゲノム解析データをから難治性小児がんのドライバー変異が見出される可能性が示唆された。
結論
難治性の小児固形がん、神経芽腫、肝芽腫、腎ラブドイド腫瘍の新たなプロトコールが策定され、当初の目的は達成した。また、JCCGとしてこれらの基盤整備やゲノム解析体制整備も進行し、小児がんの新たな診断法や新規治療法開発の道筋が明らかになった。
公開日・更新日
公開日
2015-09-14
更新日
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