文献情報
文献番号
201436001A
報告書区分
総括
研究課題名
重症急性膵炎に対する蛋白分解酵素阻害薬・抗菌薬膵局所動注療法の有効性に関する多施設共同ランダム化比較試験
課題番号
-
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
下瀬川 徹(東北大学 病院 )
研究分担者(所属機関)
- 武田和憲(国立病院機構仙台医療センター 外科)
- 竹山宜典(近畿大学 医学部)
- 伊藤鉄英(九州大学 医学部)
- 真弓俊彦(産業医科大学 医学部)
- 廣田衛久(東北大学 病院)
- 池田浩治(東北大学 病院)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 【委託費】 医療技術実用化総合研究（早期探索・国際水準研究）
研究開始年度
平成26(2014)年度
研究終了予定年度
平成26(2014)年度
研究費
25,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
東北大学で開発された重症急性膵炎に対する蛋白分解酵素阻害薬・抗菌薬膵局所動注療法（動注療法）は診療ガイドラインで取り上げられるなど、重症急性膵炎に対する公知の治療法として日本では位置付けられ、15年以上前から実施されている治療法であるにも関わらず未だに保険収載されていない。
その原因は薬剤の動脈内投与が適応外のためである。開発企業による治験が本来行われるべきであるが、後発薬品が使用されている現状では困難である。そのため、東北大学病院を中心として医師主導治験を行うことにより、動注療法の有効性と安全性を証明し薬事承認を目指すことを本研究の目的とする。
その原因は薬剤の動脈内投与が適応外のためである。開発企業による治験が本来行われるべきであるが、後発薬品が使用されている現状では困難である。そのため、東北大学病院を中心として医師主導治験を行うことにより、動注療法の有効性と安全性を証明し薬事承認を目指すことを本研究の目的とする。
研究方法
治験：医師主導治験
対象：急性膵炎発症から48時間以内に行われた造影CT画像にて、膵の1区域以上に造影不良所見を呈し、かつ造影CT grade 2または3（厚生労働省の重症度判定基準2008による）と診断された重症急性膵炎患者。膵造影不良は区域の平均CT値が70HU未満と定義する。
試験治療：治療は症状出現から72時間以内に開始する。動脈内注入治療群（動注群）は、ナファモスタットメシル酸塩240mgを1日量として5日間動注治療を行う。静脈内注入治療群（対照群）は、同量の治験薬を中心静脈から5日間投与する。
割付け：動注群と対照群は1：1に割付ける。
主要評価項目：治験薬投与開始から2週間後の造影CTによる膵臓の画像評価において、50%以上壊死となった区域を1つ以上認める症例の割合（膵臓を頭部、体部、尾部の3区域に分ける）
副次評価項目：
a. 治験薬投与開始から2週間後の造影CTの画像評価における、膵臓の壊死範囲（%）の比較
b. 治験薬投与開始から2週間後の造影CTによるCT severity index（CTSI）
c. Numerical rating scale (NRS)による疼痛評価
d. NRS>3またはCritical-Care Pain Observation Tool (CPOT)>2である疼痛コントロール不良患者の割合
e. Modified Marshalスコア
f. 予後因子スコア
g. CRP値
h. SIRS陽性項目数
i. 治験薬投与開始から90日後における生存率
j. 治験薬投与開始から90日後までのインターベンション治療施行率
k. 治験薬投与開始から90日後における医療費（出来高）の比較治験薬投与開始から90日後における生存率
安全性評価項目：
a. 有害事象、副作用
b. 臨床検査
c. バイタルサイン（体温、血圧、脈拍数、呼吸数）
d. 動注療法の安全性についての検証
i) 止血処置または輸血が必要な刺入部出血の有無
ii) 治療が必要な皮下血腫の有無
iii) カテーテル逸脱の有無
iv) 動脈内血栓の有無
v) 仮性動脈瘤形成の有無
vi) 動脈解離形成の有無
症例数：40例（動注群：20例、静注（対照）群：20例）
症例登録期間：1年間
観察期間：90日間
参加協力施設：20施設（予定）
対象：急性膵炎発症から48時間以内に行われた造影CT画像にて、膵の1区域以上に造影不良所見を呈し、かつ造影CT grade 2または3（厚生労働省の重症度判定基準2008による）と診断された重症急性膵炎患者。膵造影不良は区域の平均CT値が70HU未満と定義する。
試験治療：治療は症状出現から72時間以内に開始する。動脈内注入治療群（動注群）は、ナファモスタットメシル酸塩240mgを1日量として5日間動注治療を行う。静脈内注入治療群（対照群）は、同量の治験薬を中心静脈から5日間投与する。
割付け：動注群と対照群は1：1に割付ける。
主要評価項目：治験薬投与開始から2週間後の造影CTによる膵臓の画像評価において、50%以上壊死となった区域を1つ以上認める症例の割合（膵臓を頭部、体部、尾部の3区域に分ける）
副次評価項目：
a. 治験薬投与開始から2週間後の造影CTの画像評価における、膵臓の壊死範囲（%）の比較
b. 治験薬投与開始から2週間後の造影CTによるCT severity index（CTSI）
c. Numerical rating scale (NRS)による疼痛評価
d. NRS>3またはCritical-Care Pain Observation Tool (CPOT)>2である疼痛コントロール不良患者の割合
e. Modified Marshalスコア
f. 予後因子スコア
g. CRP値
h. SIRS陽性項目数
i. 治験薬投与開始から90日後における生存率
j. 治験薬投与開始から90日後までのインターベンション治療施行率
k. 治験薬投与開始から90日後における医療費（出来高）の比較治験薬投与開始から90日後における生存率
安全性評価項目：
a. 有害事象、副作用
b. 臨床検査
c. バイタルサイン（体温、血圧、脈拍数、呼吸数）
d. 動注療法の安全性についての検証
i) 止血処置または輸血が必要な刺入部出血の有無
ii) 治療が必要な皮下血腫の有無
iii) カテーテル逸脱の有無
iv) 動脈内血栓の有無
v) 仮性動脈瘤形成の有無
vi) 動脈解離形成の有無
症例数：40例（動注群：20例、静注（対照）群：20例）
症例登録期間：1年間
観察期間：90日間
参加協力施設：20施設（予定）
結果と考察
本研究の採択が12月であり実質3ヶ月間と限られた時間であったが、研究組織の構築を急ぎながら研究計画の概要をまとめ、平成27年2月19日にPMDAとの事前面談を行った。
1. 研究概要作成
研究方法に提示した研究概要は、自ら治験を実施する者及びプロトコール作成委員会で作成した。
2. 研究組織の構築
a. 企業への協力要請
開発企業である鳥居薬品に経緯を説明し、医師主導治験実施と治験後の薬事申請について協力して頂くこととなった。
また、薬事承認申請を見据え、後発薬品企業4社に対しても説明会を行った。
b. 研究協力施設候補の選定
症例登録をして頂く協力施設は15-20施設を見込み動注症例の多い施設を中心に説明会を実施、本年度中に10施設を終了し、4-5月で残り9施設に説明を行う予定。
3. PMDA事前面談
平成27年2月19日PMDAの担当者と面談を行った。
本試験の位置付けについて、PMDAからは検証研究ではなく、探索研究として行うようにという指示を頂き、それに基づいてプロトコールを修正した。
1. 研究概要作成
研究方法に提示した研究概要は、自ら治験を実施する者及びプロトコール作成委員会で作成した。
2. 研究組織の構築
a. 企業への協力要請
開発企業である鳥居薬品に経緯を説明し、医師主導治験実施と治験後の薬事申請について協力して頂くこととなった。
また、薬事承認申請を見据え、後発薬品企業4社に対しても説明会を行った。
b. 研究協力施設候補の選定
症例登録をして頂く協力施設は15-20施設を見込み動注症例の多い施設を中心に説明会を実施、本年度中に10施設を終了し、4-5月で残り9施設に説明を行う予定。
3. PMDA事前面談
平成27年2月19日PMDAの担当者と面談を行った。
本試験の位置付けについて、PMDAからは検証研究ではなく、探索研究として行うようにという指示を頂き、それに基づいてプロトコールを修正した。
結論
重症急性膵炎に対する蛋白分解酵素阻害薬膵局所動注療法の有効性と安全性を評価する目的で多施設共同ランダム化比較試験を医師主導治験として行うことを計画している。PMDAとの事前面談を経て、本研究期間内に探索的研究を行う方針となった。早急に計画を作成し、協力施設を確定し、平成27年度中に治験を開始する。
公開日・更新日
公開日
2015-05-07
更新日
-