文献情報
文献番号
201420048A
報告書区分
総括
研究課題名
沈降インフルエンザワクチン（Ｈ５Ｎ１株）の新規株の有効性、安全性ならびに至適接種間隔ならびに異種株に対する交叉免疫性の検討
課題番号
H25-新興-指定-005
研究年度
平成26(2014)年度
研究代表者(所属機関)
庵原 俊昭(独立行政法人国立病院機構三重病院)
研究分担者(所属機関)
- 伊藤 澄信(国立病院機構本部総合研究センター)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【補助金】 新型インフルエンザ等新興・再興感染症研究
研究開始年度
平成25(2013)年度
研究終了予定年度
平成26(2014)年度
研究費
14,750,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
沈降インフルエンザワクチンH5N1（H5N1ワクチン）は、ベトナム株（クレード1）を用いて2007年に開発された。その後世界各地の流行状況から、ベトナム株、インドネシア株（クレード2.1）、アンフィ株（クレード2.3）、チンハイ株（クレード2.2）を用いて国家備蓄ワクチンが製造された。2012年度に製造されたエジプト株は、チンハイ株と同じクレードであるが免疫原性が異なっている。本研究では、１）新たに製造されたエジプト株の免疫原性を確認すること、２）初期2回接種間隔を60日、90日、180日としたときの免疫原性と交叉免疫性を検討し、至適接種間隔を検討すること、３）エジプト株の安全性を確認すること、を目的とした。
研究方法
(1)エジプト株免疫原性確認試験
H5N1ワクチンの接種歴がない健常成人50名を対象に3週間隔で2回接種した。初回接種前と2回目接種3週後に採血し、エジプト株、ベトナム株、インドネシア株、アンフィ株に対する中和抗体価を測定した。また、将来のH5N1由来株のパンデミックに備え、採取した血清を保存した。
(2)初期2回至適接種間隔検討試験
90名の健常者を対象に、60日、90日、180日の接種間隔でエジプト株ワクチンを2回接種した。初回接種前、2回目接種3週後に採血し、エジプト株、ベトナム株、インドネシア株、アンフィ株の中和抗体価を測定した。本研究でも、将来のパンデミック等に備え、採取した血清を保存した。
(3)安全性確認試験
「新型インフルエンザ等対策ガイドライン」の「予防接種に関するガイドライン」に基づき、A(H5N1)ウイルスを扱う研究者、トリインフルエンザ発生時に防疫業務等に従事する者、医療従事者、積極的疫学調査に従事する者、指定公共機関等で国民生活及び国民経済の安定に寄与する業務に従事する者436名を対象に、3週間隔で2回接種し、各回接種後の発赤、腫脹、疼痛などの局所反応（観察期間１週間）、発熱、全身倦怠感などの全身反応（観察期間１週間）、脳炎、ギランバレー症候群などの重大な副反応（観察期間４週間）の出現率を調査した。
H5N1ワクチンの接種歴がない健常成人50名を対象に3週間隔で2回接種した。初回接種前と2回目接種3週後に採血し、エジプト株、ベトナム株、インドネシア株、アンフィ株に対する中和抗体価を測定した。また、将来のH5N1由来株のパンデミックに備え、採取した血清を保存した。
(2)初期2回至適接種間隔検討試験
90名の健常者を対象に、60日、90日、180日の接種間隔でエジプト株ワクチンを2回接種した。初回接種前、2回目接種3週後に採血し、エジプト株、ベトナム株、インドネシア株、アンフィ株の中和抗体価を測定した。本研究でも、将来のパンデミック等に備え、採取した血清を保存した。
(3)安全性確認試験
「新型インフルエンザ等対策ガイドライン」の「予防接種に関するガイドライン」に基づき、A(H5N1)ウイルスを扱う研究者、トリインフルエンザ発生時に防疫業務等に従事する者、医療従事者、積極的疫学調査に従事する者、指定公共機関等で国民生活及び国民経済の安定に寄与する業務に従事する者436名を対象に、3週間隔で2回接種し、各回接種後の発赤、腫脹、疼痛などの局所反応（観察期間１週間）、発熱、全身倦怠感などの全身反応（観察期間１週間）、脳炎、ギランバレー症候群などの重大な副反応（観察期間４週間）の出現率を調査した。
結果と考察
(1)エジプト株免疫原性確認試験
接種前に対する2回目接種後の中和抗体の幾何平均抗体価(GMT)増加倍率は、ホモのエジプト株に対しては16.7倍であったが、ベトナム株、インドネシア株、アンフィ株に対しては、それぞれ2.5倍、1.5倍、1.6倍と低率であった。この結果は、今まで他の株でみられた結果、即ち接種した株に対する抗体価は高く上昇するが、他のクレードの株に対する抗体価の上昇が低いと、同様であった。
(2)初期2回至適接種間隔検討試験
初期2回接種間隔を60日、90日、180日とした場合、すべての被験者にエジプト株に対する抗体価の上昇を認めた（GMT上昇率；60日：23.2倍、90日：34.3倍、180日：52.9倍）。その他の株に対する2回目接種後の抗体価は、接種間隔が長くなるほど上昇し、90日、180日間隔接種では、幅広い交叉免疫性が認められた（ベトナム株、インドネシア株、エジプト株、アンフィ株におけるGMT増加率は、それぞれ90日間隔では4.0倍、2.8倍、34.3倍、3.2倍、180日間隔では5.2倍、3.4倍、52.9倍、5.2倍）。
今回の検討結果から、90日以上接種間隔をあけて2回目を接種すれば交叉免疫が誘導されることが明らかになった。この結果は、A(H5N1)のパンデミック時には、素早くプレパンデミックを1回接種し、パンデミックワクチンが製造された段階で1回追加接種すれば、発症リスクが軽減されることを示唆している。
(3)安全性確認試験
発熱率、全身反応、局所反応の出現率は、1回目接種ではそれぞれ1％、9％、43％であり、2回目接種では1％、5％、34％であった。2回目の接種間隔が60日、90日、180日に拡大しても、2回目接種後の全身反応はそれぞれ7％、3％、7％（3週間隔5％）、局所反応はそれぞれ50％、30％、40%（3週間隔34％）と、接種間隔による副反応出現率は同等であった。
今回の結果は、今までからの結果と同様に、株が替わっても製造方法が同じならば副反応が増加しないことを示しており、パンデミック時にはプレパンデミックワクチンの製造方法でパンデミックワクチンを製造しても、副反応が増加することはないと推察された。また、2回の接種間隔が空いても安全性の面では問題がないと推察された。
接種前に対する2回目接種後の中和抗体の幾何平均抗体価(GMT)増加倍率は、ホモのエジプト株に対しては16.7倍であったが、ベトナム株、インドネシア株、アンフィ株に対しては、それぞれ2.5倍、1.5倍、1.6倍と低率であった。この結果は、今まで他の株でみられた結果、即ち接種した株に対する抗体価は高く上昇するが、他のクレードの株に対する抗体価の上昇が低いと、同様であった。
(2)初期2回至適接種間隔検討試験
初期2回接種間隔を60日、90日、180日とした場合、すべての被験者にエジプト株に対する抗体価の上昇を認めた（GMT上昇率；60日：23.2倍、90日：34.3倍、180日：52.9倍）。その他の株に対する2回目接種後の抗体価は、接種間隔が長くなるほど上昇し、90日、180日間隔接種では、幅広い交叉免疫性が認められた（ベトナム株、インドネシア株、エジプト株、アンフィ株におけるGMT増加率は、それぞれ90日間隔では4.0倍、2.8倍、34.3倍、3.2倍、180日間隔では5.2倍、3.4倍、52.9倍、5.2倍）。
今回の検討結果から、90日以上接種間隔をあけて2回目を接種すれば交叉免疫が誘導されることが明らかになった。この結果は、A(H5N1)のパンデミック時には、素早くプレパンデミックを1回接種し、パンデミックワクチンが製造された段階で1回追加接種すれば、発症リスクが軽減されることを示唆している。
(3)安全性確認試験
発熱率、全身反応、局所反応の出現率は、1回目接種ではそれぞれ1％、9％、43％であり、2回目接種では1％、5％、34％であった。2回目の接種間隔が60日、90日、180日に拡大しても、2回目接種後の全身反応はそれぞれ7％、3％、7％（3週間隔5％）、局所反応はそれぞれ50％、30％、40%（3週間隔34％）と、接種間隔による副反応出現率は同等であった。
今回の結果は、今までからの結果と同様に、株が替わっても製造方法が同じならば副反応が増加しないことを示しており、パンデミック時にはプレパンデミックワクチンの製造方法でパンデミックワクチンを製造しても、副反応が増加することはないと推察された。また、2回の接種間隔が空いても安全性の面では問題がないと推察された。
結論
エジプト株は他の株と同等の免疫原性と安全性が認められた。初回2回至適接種間隔検討試験結果から、2回の接種間隔は90日以上あけた方が効果的な交叉免疫が誘導されることが示された。
公開日・更新日
公開日
2015-05-26
更新日
-