多発性硬化症の新規免疫修飾薬を検証する医師主導治験

文献情報

文献番号

201324045A

報告書区分

総括

研究課題名

多発性硬化症の新規免疫修飾薬を検証する医師主導治験

課題番号

H24-難治等（難）-一般-007

研究年度

平成25(2013)年度

研究代表者(所属機関)

山村　隆(独立行政法人国立精神・神経医療研究センター　神経研究所免疫研究部)

研究分担者(所属機関)

佐藤　典子(独立行政法人国立精神・神経医療研究センター　放射線診療部)
立石　智則(独立行政法人　国立精神・神経医療研究センター　トランスレーショナル・メディカルセンター臨床研究支援部)
三宅　幸子(順天堂大学医学部免疫学講座)
大木　伸司(独立行政法人国立精神・神経医療研究センター　神経研究所免疫研究部)
佐藤和貴郎(独立行政法人国立精神・神経医療研究センター　神経研究所免疫研究部)
佐藤　準一(明治薬科大学薬学部生命創薬科学科　バイオインフォマティクス)
案浦　洋一(アスビオファーマ株式会社　生物医学研究所創薬化学研究部)
木村　円(独立行政法人国立精神・神経医療研究センター　トランスレーショナル・メディカルセンター臨床研究支援部)
福田　昂一(独立行政法人国立精神・神経医療研究センター　トランスレーショナル・メディカルセンター臨床研究支援部)
米本　直裕(独立行政法人国立精神・神経医療研究センター、トランスレーショナル・メディカルセンター情報管理・解析部)
服部　正平(東京大学大学院新領域創成科学研究科　ゲノム微生物学)
村田　美穂(国立精神・神経医療研究センター病院　神経内科学)
鈴木麻衣子(独立行政法人国立精神・神経医療研究センター　トランスレーショナル・メディカルセンター臨床研究支援部)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野難治性疾患等克服研究（難治性疾患克服研究）

研究開始年度

平成24(2012)年度

研究終了予定年度

平成26(2014)年度

研究費

285,000,000円

研究者交替、所属機関変更

三宅幸子は平成２５年６月１日付けで、国立精神・神経医療研究センターより順天堂大学医学部に異動し、業務を継続した。国立精神・神経医療研究センターの人事異動により、福田昴一の業務は、平成２５年１２月１日付けで、鈴木麻衣子が継承した。

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究の目的は、国産の多発性硬化症（MS）治療薬OCHをMSの安全な経口薬として開発することである。OCHは申請者らが発見した糖脂質医薬で、安全性に優れた経口薬である（Nature 413:531, 2001）。本薬剤のコンセプト（＝免疫制御細胞NKT細胞の抗炎症性機能のみを選択的に誘導する）には、堅固な基盤研究に立脚した独創性がある。OCHはMSの動物モデルに対する治療効果を示すのみならず、関節リウマチ、１型糖尿病、喘息などのモデルにも有効であり、多方面に応用できる可能性を秘めている。

研究方法

・NCNP附属病院クラスター病棟において、健常者被験者を対象とするSTEP1試験を完了し、OCHの安全性および薬物動態評価を進める。
・CNP神経研究所において被験者の末梢血液のリンパ球亜分画数をフローサイトメーターで解析する他、抗原特異的リンパ球応答の測定、DNAマイクロアレイによる分子発現プロフィル解析やnCounterによるmRNA発現解析を実施し、ヒトにおけるOCH薬効に関するPOCを獲得する。また、MSの疾患活動性を反映し再発予防のバイオマーカーとなりうる指標の探索を実施する。
・齧歯類及び非齧歯類において、MS患者対象STEP2試験の実施に必要な長期毒性試験（非臨床試験）を完了する（外部委託）。
・早期探索試験及び長期毒性試験の成績を踏まえ、患者を対象とする早期Phase II試験計画の概要を立案する。
・PMDAの薬事戦略相談を申請・実施し、試験計画概要について合意を得る。
・MS患者を対象とするSTEP２試験を開始する。

結果と考察

・健常者被験者を対象とするSTEP1試験において、OCHの安全性、薬物動態、免疫修飾作用が確認され、詳細なデータ解析をもとに特許出願を進めた。
・OCHを内服した被験者の血液リンパ球フローサイトメーター解析によって、GM-CSF産生T細胞の減少を確認した。
・OCHを内服した被験者のリンパ球DNAマイクロアレイ解析によって、複数の炎症関連分子の発現低下を確認した。

結論

多発性硬化症を含めた、炎症・自己免疫疾患に対するOCHの有効性を示唆する解析結果が得られた。日本発の薬剤を目指して、今後患者対象試験をさらに発展させていく必要がある。