文献情報
文献番号
201324032A
報告書区分
総括
研究課題名
強皮症における病因解明と根治的治療法の開発
課題番号
H23-難治-一般-029
研究年度
平成25(2013)年度
研究代表者(所属機関)
佐藤 伸一(東京大学医学部附属病院 皮膚科)
研究分担者(所属機関)
- 桑名 正隆(慶應義塾大学医学部リウマチ内科)
- 藤本 学(筑波大学医学医療系皮膚科)
- 川口 鎮司(東京女子医科大学附属膠原病リウマチ痛風センター)
- 尹 浩信(熊本大学大学院皮膚病態治療再建学)
- 岡 晃(東海大学総合医学研究所)
- 遠藤 平仁(東邦大学医学部医学科内科学講座膠原病学分野)
- 石川 治(群馬大学大学院医学系研究科皮膚科学)
- 山本 俊幸(福島県立医科大学医学部皮膚科)
- 後藤 大輔(筑波大学 医学医療系(筑波大学附属病院・茨城県地域臨床教育 センター))
- 高橋 裕樹(札幌医科大学医学部消化器・免疫・リウマチ内科学講座)
- 波多野 将(東京大学医学部附属病院循環器内科)
- 浅野 善英(東京大学医学部附属病院 皮膚科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患等克服研究(難治性疾患克服研究)
研究開始年度
平成23(2011)年度
研究終了予定年度
平成25(2013)年度
研究費
14,580,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
全身性強皮症(以下、強皮症)は皮膚および肺、腎、消化管、心をはじめとする内臓諸臓器を系統的に侵す慢性疾患であり、膠原病に分類される。本研究の目的は、実績のある強皮症の専門家を集め研究チームを編成することによって、強皮症の病因解明、そして根治的治療法の開発を行うことである。
研究方法
基礎研究では、1.制御性B細胞、IL-20の関与、2.転写因子Fli1とKLF5のヘテロ欠損マウスの解析、3.疾患感受性遺伝子の同定、4.強皮症動物モデルなどを用いた薬剤の有効性のスクリーニングなどを行った。臨床研究では、1.重症型強皮症の早期例の登録事業を用いて活動性などを反映する分子の同定、2.既存薬剤の有効性の検討を行った。
結果と考察
1. 基礎研究
1.制御性B細胞、IL-20と線維化の関連性を明らかにした。2.Fli1とKLF5のヘテロ欠損によって、強皮症の3つの主要病態すべてが再現されることを明らかにした。3.疾患感受性遺伝子として新規に19遺伝子を同定した。4.有効性が期待される薬剤として、シルデナフィル、Am80、アペリンを同定した。
2. 臨床研究
1.重症型強皮症早期例の登録事業より、血清中フラクタルカインは強皮症で健常人よりも高値を呈したが、有意な差はなかった。
2.既存薬剤で有効性が期待される薬剤として、リツキシマブとオルブリノンが同定された。
1.制御性B細胞、IL-20と線維化の関連性を明らかにした。2.Fli1とKLF5のヘテロ欠損によって、強皮症の3つの主要病態すべてが再現されることを明らかにした。3.疾患感受性遺伝子として新規に19遺伝子を同定した。4.有効性が期待される薬剤として、シルデナフィル、Am80、アペリンを同定した。
2. 臨床研究
1.重症型強皮症早期例の登録事業より、血清中フラクタルカインは強皮症で健常人よりも高値を呈したが、有意な差はなかった。
2.既存薬剤で有効性が期待される薬剤として、リツキシマブとオルブリノンが同定された。
結論
強皮症の主要病態、特に免疫担当細胞による線維化のメカニズムの解明、Fli1とKLF5による強皮症の一元化モデルの確立、新規疾患感受性遺伝子の同定、有効性が期待される新規薬剤のシーズの同定、既存薬剤で有効性が期待される薬剤の同定などにおいて成果が得られた。
公開日・更新日
公開日
2015-06-30
更新日
-