プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究

文献情報

文献番号

201231029A

報告書区分

総括

研究課題名

プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究

課題番号

H23-難治-一般-013

研究年度

平成24(2012)年度

研究代表者(所属機関)

山田　正仁(金沢大学　医薬保健研究域医学系)

研究分担者(所属機関)

水澤　英洋(東京医科歯科大学　大学院医歯学総合研究科)
金子　清俊(東京医科大学　医学部)
八谷　如美(東京医科大学　医学部)
作道　章一(琉球大学　医学部保健学科)
坂口　末廣(徳島大学　疾患酵素学研究センター)
毛利　資郎(独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構動物衛生研究所)
横山　隆(独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構動物衛生研究所)
竹内　敦子(東北大学　大学院医学系研究科)
堂浦　克美(東北大学　大学院医学系研究科)
大橋　祐美子(独立行政法人　理化学研究所)
桑田　一夫(岐阜大学　大学院連合創薬医療情報研究科)
堀内　浩幸(広島大学　大学院生物圏科学研究科)
西田　教行(長崎大学　大学院医歯薬学総合研究科)
長谷部理絵(北海道大学　大学院獣医学研究科)
佐々木真理(岩手医科大学　医歯薬総合研究所)
齊藤　延人(東京大学　医学部附属病院)
岩崎　靖(愛知医科大学　加齢医科学研究所)
高尾　昌樹(東京都健康長寿医療センター　研究所)
坪井　義夫(福岡大学　医学部)
桶本　優子(国立感染症研究所　細胞化学部)
濱口　毅(金沢大学　附属病院)
細矢　光亮(福島県立医科大学　医学部)
市山　高志(山口大学　大学院医学系研究科)
長谷川　俊史(山口大学　大学院医学系研究科)
楠原　浩一(産業医科大学　医学部)
堀田　博(神戸大学大学院　医学研究科)
柳　雄介(九州大学　大学院医学研究院)
野村　恵子(熊本大学　医学部附属病院)
岡　明(杏林大学　医学部)
吉永　治美(岡山大学　大学院医歯薬学総合研究科)
愛波　秀男(静岡県立こども病院　地域医療連携室兼神経科)
鈴木　保宏(大阪府立母子保健総合医療センター　小児神経科)
多田　有希(国立感染症研究所　感染症情報センター)
澤　洋文(北海道大学　人獣共通感染症リサーチセンター)
西條　政幸(国立感染症研究所　ウイルス第一部)
三浦　義治(東京都立駒込病院　脳神経内科)
原　由紀子(杏林大学　医学部)
長嶋　和郎(北海道大学　大学院医学研究科)
雪竹　基弘(佐賀大学　医学部)
奴久妻聡一(神戸市環境保健研究所　微生物部)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野難治性疾患等克服研究（難治性疾患克服研究）

研究開始年度

平成23(2011)年度

研究終了予定年度

平成25(2013)年度

研究費

66,154,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

致死的な神経感染症であるプリオン病、亜急性硬化性全脳炎（SSPE）、進行性多巣性白質脳症（PML）の３疾患について、感染及び発症機構、疫学及び臨床病態を解明し、早期診断法、治療法、感染及び発症予防法を確立することを目的とした。

研究方法

臨床医、基礎研究者、獣医学者等を結集した融合的研究組織を構築、疾患ごとに分科会を設置し、疫学･臨床病態、分子病態解明、診断法開発、治療・予防法開発研究を推進した。また、関連研究班と連携し、国際共同研究を行った。さらに、3疾患の診療ガイドライン整備に取り組んだ。

結果と考察

(1) プリオン病：疫学、臨床病態では、サーベイランス1894例のデータを解析し、硬膜移植後Creutzfeldt-Jakob病(CJD)例におけるプリオンの脳内進展様式、硬膜移植後CJDの若年例にみられるアミロイドβ蛋白沈着等を報告した。診断法開発では、脳脊髄液中の感染型プリオン蛋白(PrPSc)を検出する画期的診断法として開発したRT-QuICの国際共同研究による有用性検証、MRI経時変化の自動検出プログラム開発等を報告した。基礎研究では、正常型(PrPC)及びPrPScの機能、細胞毒性、神経障害機序を解析し、プリオンのアミロイド構造形成のメカニズム、非定型BSEプリオンのヒト神経系細胞への感染成立等を解明した。治療法開発では、プリオン病患者に対するペントサンポリ硫酸(PPS)脳室内投与による臨床試験を継続評価し、新たな臨床試験のためのプリオン病コンソーシアム(JACOP)設立に貢献し、抗プリオン化合物としてPrPC構造を選択的に安定化するメディカルシャペロン等の開発で成果を得た。(2) SSPE：2012年全国調査による88名の患者同定と臨床的特徴の解析、トルコ共和国との共同研究による検体収集を含む臨床病態の解析、皮下埋め込み型持続輸注ポンプによるリバビリン脳室内持続投与療法の臨床試験を継続した。SSPEウイルスに認められる膜融合を促進させるF蛋白質変異を解析し、F蛋白をモチーフとする新規ペプチドのSSPE増殖抑制効果、モデル動物治療効果を解明した。(3) PML：JCウイルス(JCV)ゲノム検査を介した全国サーベイランスで6年間に76名の患者を確認し、最近のPML発症の背景や臨床的特徴を明らかにした。JCVの増殖･封入体形成機構を解明し、JCVのTAg の機能、PARP-1阻害剤のJCV増殖抑制効果を解析し、これらの治療薬開発上の有用性を示した。(4) 診療ガイドラインの整備等：3対象疾患それぞれの分科会において診療ガイドライン作成等を推進し、『PML診療ガイドライン2013』を平成25年1月に発刊した(http://prion.umin.jp/)。

結論

プリオン病、SSPE、PMLについて、感染・発症機構及び疫学・臨床病態の解明研究、早期診断法及び治療・予防法の開発研究、ガイドライン出版等で成果を得た。