文献情報
文献番号
201220026A
報告書区分
総括
研究課題名
光感受性ROS産生蛍光タンパク質を発現する遺伝子改変アデノウイルス製剤を用いた新たな癌の光線力学療法システムの開発
課題番号
H22-3次がん-一般-027
研究年度
平成24(2012)年度
研究代表者(所属機関)
藤原 俊義(岡山大学 大学院医歯薬学総合研究科)
研究分担者(所属機関)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 第3次対がん総合戦略研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成24(2012)年度
研究費
16,522,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
テロメライシンは岡山大学で開発された国産の抗癌アデノウイルス製剤であり、テロメラーゼ構成成分であるhTERT遺伝子のプロモーターにより癌細胞のみで選択的に増殖して腫瘍融解を引き起す。本研究では、テロメライシンをベクターとして癌細胞選択的に光感受性蛍光タンパク質KillerRed遺伝子を発現する次世代型武装化アデノウイルス製剤を開発する。腫瘍選択的に光感受性蛍光タンパク質を発現させ、治療用デバイスにて励起光照射することで癌細胞のみで活性酸素(reactive oxygen species:ROS)を産生して細胞死を誘導する新たな癌の光線力学療法を確立する。
研究方法
KillerRedはAnthomedusaeクラゲの発色タンパク質であるanm2CPを改変して開発された新しい赤色蛍光タンパク質であり、540~580nmの緑色光照射によって活性酸素(ROS)を産生して細胞死を誘導することができる。テロメライシンにKillerRed遺伝子を搭載した次世代型武装化アデノウイルス製剤TelomeKillerを作成し、励起光照射用ビデオスコープを試作して大動物におけるKillerRed遺伝子発現ヒト癌細胞の可視化を確認した。
結果と考察
TelomeKillerを感染させ48時間経過したヒト癌細胞に励起光照射することで有意に強い抗腫瘍効果がみられることを確認した。また、ミニブタの開腹下にKillerRed遺伝子発現ヒト癌細胞をリンパ節などに注入し、励起光照射硬性ビデオスコープにて赤色蛍光を検出可能であることを検証した。
本研究では、TelomeKillerウイルス製剤によりKillerRedタンパク質を発現することで、癌細胞に選択的に光感受性を誘導することができ、Telomelysin本来の抗腫瘍効果の増強が可能であることが検証された。しかし、大動物用に試作した励起光照射硬性ビデオスコープからの照射では光強度が十分ではなく、レーザー照射等を検討する必要が示唆された。また、in vivoにおける予備実験では、三次元における励起光照射深度は比較的浅く、対象となる癌組織も表在型のものに限られる可能性が出てきた。今後は、早期病変に標的を絞り、塗布用のDrug Delivery System(DDS)などを応用した技術を開発していきたいと考えている。
本研究では、TelomeKillerウイルス製剤によりKillerRedタンパク質を発現することで、癌細胞に選択的に光感受性を誘導することができ、Telomelysin本来の抗腫瘍効果の増強が可能であることが検証された。しかし、大動物用に試作した励起光照射硬性ビデオスコープからの照射では光強度が十分ではなく、レーザー照射等を検討する必要が示唆された。また、in vivoにおける予備実験では、三次元における励起光照射深度は比較的浅く、対象となる癌組織も表在型のものに限られる可能性が出てきた。今後は、早期病変に標的を絞り、塗布用のDrug Delivery System(DDS)などを応用した技術を開発していきたいと考えている。
結論
緑色励起光によりKillerRed遺伝子発現ヒト癌細胞を選択的に殺傷することができ、光感受性武装化アデノウイルス製剤を用いたKillerRedの光線力学療法への応用の可能性が示唆された。
公開日・更新日
公開日
2013-05-29
更新日
-