リンパ浮腫治療へのｂｒｅａｋ ｔｈｒｏｕｇｈを目指して

文献情報

• 文献番号: 201128114A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: リンパ浮腫治療へのｂｒｅａｋ ｔｈｒｏｕｇｈを目指して
• 課題番号: H22-難治・一般-154
• 研究年度: 平成23(2011)年度
• 研究代表者(所属機関): 福田 尚司(国立国際医療研究センター 心臓血管外科)

研究分担者(所属機関)

• 浜崎　辰夫(国立国際医療研究センター研究所　細胞組織再生医学研究部)
• 記村　貴之(国立国際医療研究センター研究所　細胞組織再生医学研究部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成22(2010)年度
• 研究終了予定年度: 平成23(2011)年度
• 研究費: 10,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

リンパ浮腫は現在までに有効な治療法が確立されていない。私たちは抗血小板療法としてcilostazolを投与したリンパ浮腫患者に、症状の寛解が見られた症例を経験した。これはＰＤＥ3(cGMP-inhibited phosphodiesterase)阻害作用によるリンパ管内皮細胞活性化効果が関与していると推測している。この推測を検証すべく今研究の実施を計画した。

研究方法

今研究は臨床研究と基礎研究パートに分かれる。
前者ではCTによる皮下断面積を主要評価項目とし、理学所見、皮膚毛細血流およびシンチグラフィにてcilostazolおよびaspirinのリンパ浮腫に対する効果を判定するRCTである。後者ではヒトリンパ管内皮細胞、トランスジェニックリンパ浮腫マウスおよびマウスリンパ浮腫モデルを用い、今仮説の検証および作用機序の同定を行う。

結果と考察

リンパ浮腫に対する治療において、cilostazolの内服と電動式波動型末梢循環促進装置の使用を組み合わせた治療は、原発性あるいは2次性の如何に拘わらず、片側肢浮腫で罹患期間が1年前後の場合、完全寛解率は80％と高率で、自宅において高齢者でも実行可能で有効性の高い治療法であると考えられた。また、効果不十分な治療に対する抵抗性を持つと考えられる症例の存在が認められた。これはリンパ浮腫罹患期間および罹患肢数（両側か片側か）に強く影響を受けているため、より早期の治療介入が重要と考えられた。基礎研究部分においては、ヒトリンパ管内皮の培養細胞を用いたin vivoの実験系で、cilostazolには、細胞の増殖を促進するとともに遊走を促進する効果が認められた。また、同薬剤にリンパ管障害の条件下でリンパ管新生の促進によるリンパ液輸送能の改善を認めた。

結論

臨床研究部分においては、cilostazol内服と電動式波動型マッサージ機の複合療法はリンパ浮腫の治療に対し一定の治療効果を認めた。　
基礎研究部分においては、cilostazolはリンパ管障害の条件下でリンパ管新生を促進することでリンパ管輸送を改善することが示唆され、リンパ浮腫の有効な治療薬の選択肢となりうると考えられた。

公開日・更新日

• 公開日: 2013-03-28
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 201128114B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: リンパ浮腫治療へのｂｒｅａｋ ｔｈｒｏｕｇｈを目指して
• 課題番号: H22-難治・一般-154
• 研究年度: 平成23(2011)年度
• 研究代表者(所属機関): 福田 尚司(国立国際医療研究センター 心臓血管外科)

研究分担者(所属機関)

• 浜崎　辰夫(国立国際医療研究センター研究所　細胞組織再生医学研究部)
• 記村　貴之(国立国際医療研究センター研究所　細胞組織再生医学研究部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成22(2010)年度
• 研究終了予定年度: 平成23(2011)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

リンパ浮腫は現在までに有効な治療法が確立されていない。私たちは抗血小板療法としてcilostazolを投与したリンパ浮腫患者に、症状の寛解が見られた症例を経験した。これはＰＤＥ3(cGMP-inhibited phosphodiesterase)阻害作用によるリンパ管内皮細胞活性化効果が関与していると推測している。この推測を検証すべく今研究の実施を計画した。

研究方法

今研究は臨床研究と基礎研究パートに分かれる。
前者ではCTによる皮下断面積を主要評価項目とし、理学所見、皮膚毛細血流およびシンチグラフィにてcilostazolおよびaspirinのリンパ浮腫に対する効果を判定するRCTである。後者ではヒトリンパ管内皮細胞、トランスジェニックリンパ浮腫マウスおよびマウスリンパ浮腫モデルを用い、今仮説の検証および作用機序の同定を行う。

結果と考察

リンパ浮腫に対する治療において、cilostazolの内服と電動式波動型末梢循環促進装置の使用を組み合わせた治療は、原発性あるいは2次性の如何に拘わらず、片側肢浮腫で罹患期間が1年前後の場合、完全寛解率は80％と高率で、自宅において高齢者でも実行可能で有効性の高い治療法であると考えられた。また、効果不十分な治療に対する抵抗性を持つと考えられる症例の存在が認められた。これはリンパ浮腫罹患期間および罹患肢数（両側か片側か）に強く影響を受けているため、より早期の治療介入が重要と考えられた。基礎研究部分においては、ヒトリンパ管内皮の培養細胞を用いたin vivoの実験系で、cilostazolには、細胞の増殖を促進するとともに遊走を促進する効果が認められた。また、同薬剤にリンパ管障害の条件下でリンパ管新生の促進によるリンパ液輸送能の改善を認めた。

結論

臨床研究部分においては、cilostazol内服と電動式波動型マッサージ機の複合療法はリンパ浮腫の治療に対し一定の治療効果を認めた。　
基礎研究部分においては、cilostazolはリンパ管障害の条件下でリンパ管新生を促進することでリンパ管輸送を改善することが示唆され、リンパ浮腫の有効な治療薬の選択肢となりうると考えられた。

公開日・更新日

• 公開日: 2013-03-28
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201128114C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 長い間、治療が諦められていた、難治性疾患である原発性リンパ浮腫および類難治性疾患とも言える2次性リンパ浮腫に対する治療において、浮腫が片側肢で罹患期間が約1年以内であれば80％の完全寛解を認めた。リンパ浮腫と言う疾患に対する治療の可能性にbrakethroughを見出したと考える。; また、24年度から、今研究で寛解の得られなかった患者を対象に、強化リンパ浮腫療法の効果を前向きに検討する新規研究を行い、リンパ浮腫治療研究は継続されている。リンパ浮腫の克服に向かい研究が継続されている。
• 臨床的観点からの成果: 世界中に約2億人いると言われているリンパ浮腫患者に対し治癒の可能性を見出した。リンパ浮腫が発症して1年以内で、かつ浮腫が片側であれば今治療法の治癒率は高く、早期治療介入の有効が示唆された。; また、24年度から、今研究で寛解の得られなかった患者を対象に、強化リンパ浮腫療法の効果を前向きに検討する新規研究を行い、リンパ浮腫治療研究は継続されている。2013年4月現在の中間結果では、今研究で寛解が得られなかった治療抵抗性患者において、6人中2人に中等度、他の2人に軽度寛解を認めている。
• ガイドライン等の開発: 無し
• その他行政的観点からの成果: 無し
• その他のインパクト: 薬剤の適応拡大を目標として、医師主導治験を目指して今治療法に関連した特許を2012年5月に申請した。（特許申請に関連して、2012年5月時点で研究結果は未公表である。）

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 0件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 0件
• 学会発表(国際学会等): 1件 ; the 36th Annual Meeting of the Japanese Society forInvestigative Dermatology (JSID)
• その他成果(特許の出願): 1件 ; 「リンパ浮腫治療薬及び治療方法」にて申請中。
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

公開日・更新日

• 公開日: 2014-05-22
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 201128114Z