文献情報
文献番号
201128046A
報告書区分
総括
研究課題名
Cryopyrin-associated periodic syndrome(CAPS)に対する細胞分子生物学的手法を用いた診療基盤技術の開発
課題番号
H22-難治・一般-085
研究年度
平成23(2011)年度
研究代表者(所属機関)
中畑 龍俊(京都大学 iPS細胞研究所)
研究分担者(所属機関)
- 斎藤 潤(京都大学 iPS細胞研究所 )
- 原 寿郎(九州大学大学院成育発達医学)
- 横田 俊平(横浜市立大学医学研究科)
- 平家 俊男(京都大学大学院発達小児科学)
- 西小森 隆太(京都大学大学院発達小児科学)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成23(2011)年度
研究費
10,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
Cryopyrin-associated periodic syndrome(CAPS)は自己炎症性疾患の1つで、原因遺伝子はNLRP3遺伝子である。以下の3項目を検討した。①日本におけるCAPSの実態調査を行う。②国際共同研究によるNLRP3変異陰性CINCA症候群におけるNLRP3体細胞モザイクの普遍性の検討、その頻度の検討する。③CAPS由来疾患特異的iPS細胞を樹立、各細胞への分化系、特に単球・マクロファージ系、軟骨への分化系を開発する。今年度は臨床症状の検討、モザイク病態の解析、iPS細胞の解析を進めた。
研究方法
I-1. CINCA症候群における動脈硬化に関する研究:今回1年後に同様の検査を行い経時的評価を行った。I-2. CAPSの各病型における臨床症状の検討を行った。II. CAPSにおけるNLRP3体細胞モザイクの検討。II-1. NLRP3変異陰性CINCAにおけるNLRP3体細胞モザイクの頻度および各症例の臨床症状、経過情報を担当医より集め検討した。II-2. 次世代シークエンサーを用いたNLRP3体細胞モザイク迅速診断を検討した。III. CAPS患者特異的iPS細胞の樹立とその解析:NLRP3体細胞モザイクCINCA患者2名よりiPS細胞株を樹立、単球・マクロファージ分化系へ分化させ、患者由来iPS細胞における表現型の解析を行った。
結果と考察
I-1. 1年後の経過観察では改善がみられ,その他の検査も増悪はみられなかった。I-2.トシリズマブ投与前後では血清中IL-6、IL-1βに変化は認めず、Anakinra投与により血清IL-6の低下を認めている。また、トシリズマブは髄液中で検出されず、髄液移行が認められないことが明らかとなった。Anakinraの投与により髄液中のIL-6の低下を認めた。II-1. 26症例中18症例にNLRP3モザイクを同定した。モザイク患者の臨床症状では、神経症状の軽症傾向がみとめられた。II-2. 次世代シークエンサーを用いたNLRP3体細胞モザイク迅速診断が可能となった。
III. CAPS患者特異的iPS細胞の樹立とその解析:患者iPS細胞を機能的マクロファージに分化させ、NLRP3変異を持つクローンでは、すべてIL-1bの過剰産生が認められることを確認した。さらにNLRP3変異特異的に誘導される細胞死(Pyronecrosis)が確認された。これを用いて、創薬スクリーニングを開始した。
III. CAPS患者特異的iPS細胞の樹立とその解析:患者iPS細胞を機能的マクロファージに分化させ、NLRP3変異を持つクローンでは、すべてIL-1bの過剰産生が認められることを確認した。さらにNLRP3変異特異的に誘導される細胞死(Pyronecrosis)が確認された。これを用いて、創薬スクリーニングを開始した。
結論
以上のように、2年間の研究期間にCAPSの病態を理解し、診療に役立てるための基盤を形成することができた。
公開日・更新日
公開日
2013-03-28
更新日
-